背景： 2024 年 1 月，美国食品药品管理局 (FDA) 要求所有目前可用的 CAR T 细胞疗法的标签信息都要包含一个黑框警告，告知处方人员和患者 CAR T 治疗后可能出现第二原发性恶性肿瘤 (SPM)的风险 。具体而言，黑框警告提醒患者可能出现与患者接受 CAR T 治疗的 B 细胞淋巴瘤或多发性骨髓瘤无关的新 T 细胞癌症。
FDA 还将治疗后 T 细胞恶性肿瘤列为该类产品的潜在严重风险/新安全性信息信号，由 FDA 不良事件报告系统 （FAERS） 在 2023 年 7 月至 9 月的季度报告中确定。FDA 根据对上市后不良事件和临床试验报告数据的评估得出结论，成熟 T 细胞恶性肿瘤，包括 CAR 阳性肿瘤，可能在输注后几周内出现，并且可能包括致命性结局。
FDA 已确定 T 细胞恶性肿瘤的严重风险适用于所有目前批准的 BCMA 定向和 CD19 定向转基因自体 CAR T 细胞免疫疗法。因此，2024 年 1 月，强调黑框警告， 患有T 细胞恶性肿瘤的严重风险。
患者在新闻中看到这些信息后，会适时向医疗服务提供者提出问题，我们需要了解潜在风险，但同时，我们需要谨慎解读数据。
然而9月11日，纪念斯隆凯特琳癌症中心发表在《Clinical Cancer Research》（美国癌症研究协会 (AACR) 期刊）一篇名为 Second primary malignancies after CAR T-cell therapy: A systematic review and meta-analysis of 5,517 lymphoma and myeloma patients 文章研究指出，接受 CAR T 细胞疗法治疗后，癌症幸存者中出现第二原发性恶性肿瘤 (SPM) 的发生率与接受其他标准疗法治疗后的 SPM 发生率在统计学上相当。
研究团队对已发表的文献和荟萃分析进行了系统评价，符合条件的研究涉及接受目前批准的六种 CAR T 细胞产品之一治疗的淋巴瘤或骨髓瘤成人患者，确定了 18 项临床试验和 7 项真实世界研究，共涉及 5,517 名患者，包括治疗大 B 细胞淋巴瘤 （3,614）、多发性骨髓瘤 （1,362）、惰性淋巴瘤 （425） 和套细胞淋巴瘤 （116）适应症。
5,517 名患者有326 个 SPM（第二原发性恶性肿瘤），最常见的是血液系统恶性肿瘤（包括骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病） 占比37%、实体瘤占比27% 和非黑色素瘤皮肤癌占比16%。值得注意的是，FDA特别关注的 T 细胞恶性肿瘤仅占 SPM 的 1.5%。
研究中包括的四项临床试验评估了接受 CAR-T 疗法治疗的患者与接受标准治疗方案治疗的患者的结果。在这些研究中，总共有 1,253 名患者，接受 CAR-T 治疗的患者 SPM 发生率为 5%，而接受标准治疗的患者 SPM 发生率为 4.9%，差异并不具有统计学意义。
随访持续时间与 SPM 之间存在显著相关性 （p=0.009）。随访时间超过 21.7 个月的患者的 SPM 率为 8.5%，而随访时间较短的患者为 4.2% （p<0.001）。
在 CAR-T 治疗之前，患者接受过中位数超过三种疗法的研究报告显示，SPM 风险显著高于患者接受过少于三种疗法的研究。
这项研究的数据可能有助于确定增加接受 CAR-T 治疗的患者 SPM 风险的具体因素。例如，随着之前治疗的线数增加，SPM 的发病率增加可能反映了之前几种疗法造成的累积损害；再例如，随访时间延长，风险增加可能表明存在幸存者偏差，这意味着更多患者可能会患上 SPM。
该项研究明确得出一个结论：CAR-T 细胞疗法治疗后罹患第二原发性恶性肿瘤的风险没有增加，和其他标准治疗方案风险相当。
参考资料：
1.Second Malignancy Risk With CAR T-Cell Therapy on Par With Other Treatments | MedPage Today
2.https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-24-1798/747919/Second-primary-malignancies-after-CAR-T-cell?redirectedFrom=PDF
