大约两年前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种个性化的基因疗法Skysona，用于治疗一种极其罕见的儿童脑部疾病——尽管担心这种治疗可能会无意中引发癌症。现在，随着新研究数据的公布，这些担忧再次成为焦点。
根据周三发表在《新英格兰医学杂志》上的研究数据，已经有七例接受Skysona治疗的年轻男孩出现了血液恶性疾病。这些病例发生在67名患有脑肾上腺白质营养不良（CALD）的男孩中。治疗后的几个月到几年内，六名男孩发展成了骨髓增生异常综合症（MDS），这是一种骨髓癌症；另一名男孩则发展成了急性髓系白血病（AML）。
Skysona的研发公司Bluebird bio此前已将所有这些病例报告给了研究调查员和FDA，FDA也在2023年4月更新了治疗标签。Bluebird bio还在医学会议上分享了部分病例的细节。
2022年9月，FDA有条件地批准了Skysona，要求Bluebird bio提供额外的数据以确认其疗效。当时，研究人员已经报告了三例MDS病例，并由FDA召集的一组专家进行了讨论。最终，专家组一致投票支持Skysona，认为其治疗CALD的有效性证据令人信服。
在此之前，没有专门针对CALD的药物。CALD是一种导致大脑进行性退化的疾病，如果不加以治疗，通常会在孩子生命的第二个十年导致死亡。由于该疾病与X染色体相关，因此主要影响男孩。
《新英格兰医学杂志》（NEJM）的主要论文显示，共有67名患者接受了治疗，其中有7名患者在治疗后出现了血液系统癌症。具体如下：
两名患者分别在治疗后14个月和26个月时发展为单系发育不良的骨髓增生异常综合症（MDS）。
三名患者分别在治疗后28个月、42个月和92个月时发展为伴有过多原始细胞的MDS。
一名患者在治疗后36个月时发展为MDS。
一名患者在治疗后57个月时发展为急性髓系白血病（AML）。
六名患者中，主要克隆包含多个位点的慢病毒载体插入，包括MECOM-EVI1（5名患者）或PRDM16（1名患者）。几名患者出现了血细胞减少症，并且大多数患者在同一克隆中有多个基因的载体插入；其中6名患者还有体细胞突变（涉及KRAS、NRAS、WT1、CDKN2A或CDKN2B、或RUNX1），并且1名患者出现了7号染色体单体（monosomy 7）。
在这七个案例中，研究人员确定癌症“可能是由”Bluebird bio用来构建Skysona的改造病毒引起的。Skysona是由患者的干细胞制造的，而Bluebird bio选择的方法涉及一种半随机整合到干细胞基因组中的慢病毒。
在六名患者的恶性细胞中，慢病毒DNA位于与癌症发展相关的两个基因内部。第七个案例仍在调查中。
Bluebird bio还销售另外两种基因疗法：一种名为Zynteglo，用于治疗重度β地中海贫血；另一种名为Lyfgenia，用于治疗镰状细胞病。这两种疗法使用了不同的慢病毒载体，含有不同的启动子。
在Lyfgenia的研究中，曾有一名患者发展为白血病，但研究人员确定这不太可能是由治疗引起的。镰状细胞病患者本身就有较高的白血病风险。
总计，截至9月底，已有41名患者开始了Bluebird三种疗法之一的治疗流程，公司预计在第四季度还将有约40名患者加入。这些疗法的采用对Bluebird至关重要，因为在过去的两年里，公司一直面临着持续的资金问题。9月24日，公司宣布计划裁员约四分之一的员工。
