得了慢性淋巴细胞白血病(CLL)怎么办?常采用利妥昔单抗(一种针对CD20的单克隆抗体免疫疗法)进行治疗。
治疗效果不好怎么办?利妥昔单抗往往无法严格根除疾病,部分原因在于依赖自然杀伤(NK)细胞绑定到B细胞上利妥昔单抗覆盖的CD20分子的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)作用失效。
ADCC作用效果不好怎么办?CLL细胞广泛分布于淋巴组织及其他身体组织中,躲在 “家” 里受到保护不怎么出来,再加上NK细胞本身比例较低,效应细胞和靶细接触频率更低。
通过三个怎么办,引出来今天的文章主题:运动能暂时将CLL细胞从淋巴组织保护环境中重新分布到血液中,有助于消除更多耐药细胞,如CLL中的微小残留病灶增强CLL中利妥昔单抗的疗效,并同时动员细胞毒性NK细胞进入血液,从而增强利妥昔单抗的疗效。就是让目标细胞、效应细胞与利妥昔单抗一同进入血液中,充分接触。
研究中,共有20名未经治疗的CLL患者参与,他们进行了约30分钟、强度为无氧阈值15%以上的自行车运动,分别在运动前后1小时采集了血液样本。流式细胞术显示,运动后,血液中的效应NK细胞(CD3−CD56+CD16+)数量增加了254%,且CD5+CD19+CD20+的CLL细胞数量则增加了67%。运动后,利妥昔单抗介导的细胞裂解率提高了129%。
图 实验设计
参与者于早上7:00至10:00间到达实验室,此前24小时内避免剧烈运动和酒精摄入,至少9小时内不摄取咖啡因,并保持至少9小时的禁食状态。随后从肘窝处通过静脉穿刺采集50毫升血液样本(基线)。随后预定负荷强度10%的强度进行5分钟热身,接着是20至30分钟的自行车骑行,强度设定在个体无氧阈值之上10%至15%,期间保持每分钟60至80转的踏频。运动结束后,立即让参与者平躺,于3分钟内再次抽取50毫升血液样本(运动后即刻),最后在1小时后抽取20毫升血液样本(1小时后)。
和运动前相比,运动后CD3-CD56+ NK细胞、CD3-CD56dim和CD3-CD56bright细胞亚群分别增加了156 ± 101%、161 ± 113%和68 ± 53%;运动导致血液中不同NK细胞亚群显著增加。
图 运动前后NK细胞对比
CD3-CD5+CD19+ CLL细胞和CD3-CD5+CD19+CD20+ CLL这两个细胞群体在运动后血液中的数量增加了67 ± 47%,随后在运动后1小时回复到基线水平。
图 运动前后CLL细胞对比
从运动前到运动后,抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)显著提高了129%,而抗体非依赖性细胞介导的细胞毒性(AIIC)无差异。值得注意的是,发现运动前后分离的自然杀伤细胞(NK细胞)纯度存在显著的12%差异。因此,评估了NK细胞纯度的这种差异是否解释了所观察到的ADCC响应变化,结果显示,并未改变主要观察到的效果。
图 运动前后NK细胞杀伤CLL变化
单次高强度自行车锻炼对CLL细胞及其亚群的动员是一个新颖的发现,CLL细胞的动员对于缓解期患者也具有重要意义,特别是有助于识别微小残留病阳性,并可能在复发设置中改善对利妥昔单抗的反应。鉴于利妥昔单抗的半衰期约为28天,通常这时开始下一个治疗周期,运动不必在利妥昔单抗输注期间进行,患者可以在医院外输注后的几天和几周内自行进行运动。
即使没病,也要走两步,只有你走两步,你体内的免疫细胞可能也会从“家”里出来走两步,免疫细胞出来后,才有可能巡查出你体内有没有坏细胞。总之,动一动不仅强身健体,还能让抗癌治疗效果更上一层楼!