省流：氯化钠（NaCl）能够增强人CD8+ T细胞的激活状态和效应功能，使它们更有效地杀死肿瘤细胞；从机制上讲，NaCl对CD8+ T细胞的影响与钠诱导的Na+/K+-ATP酶活性上调有关，随后导致细胞膜超极化，增强了TCR（T细胞受体）诱导的钙离子流入及下游TCR信号通路的能力；通过体外培养调节盐的浓度来增强T细胞的抗肿瘤能力，这对于治疗性T细胞（如CAR-T细胞）的培养和使用具有潜在的应用价值。
食盐既便宜又不可或缺，是厨房中的常见调料。“在伤口上撒盐”这句话可能很快就会在癌症治疗中获得积极的意义。2024年8月28日，发表在《
文章解析
测量了乳腺癌患者肿瘤内部和肿瘤周围的钠离子和钾离子浓度，发现肿瘤内部的钠离子和钾离子浓度比周围健康组织要高。肿瘤内部钠离子浓度增加会不会影响抗肿瘤的免疫反应？
用CD3和CD28抗体刺激这些T细胞，并且分别在正常钠离子浓度和高钠离子浓度的情况下观察发现，高浓度下，T细胞的一些基因表现得更活跃，这些活跃的基因形成了一组特定的模式，称之为“NaCl签名”。
查看大量癌症患者的公开数据发现，大多数类型的肿瘤，这些“NaCl签名”在肿瘤组织中的表现比在正常组织中更为显著。
简单说，肿瘤内部的钠离子浓度更高，而这种高浓度的钠离子似乎改变了肿瘤内部T细胞的行为。这意味着肿瘤内部的高钠离子可能会影响T细胞的工作方式，从而影响它们对抗肿瘤的能力
为了了解NaCl如何影响CD8+ T细胞，研究了NaCl对人CD8+ T细胞整体基因表达的影响。在高NaCl条件下，与激活、增殖、分化和效应功能相关的生物过程显著丰富，这些都是抗肿瘤免疫的关键过程。
具体来说，在高NaCl条件下，T细胞受体激活后，信号蛋白（如Lck、ZAP70、p38和ERK1/2）的磷酸化显著增加，这表明TCR信号传导增强并且持续时间更长。高NaCl条件下，多个与T细胞激活和分化相关的表面标志物（如CD69、HLA-DR、ICOS、CD103和PD-1）显著上调。
钙离子流入增加，这种增加依赖于TCR的激活，且如果CD8+ T细胞在高NaCl条件下预激活，那么TCR再次激活时钙离子流入显著增加。
简单说，高浓度的 NaCl 能够让 CD8+ T 细胞变得更活跃，增强它们的功能，包括更好的营养吸收、更强的信号传导、更多的钙离子流入以及更持久的功能保持。这意味着在高 NaCl 条件下，T 细胞能够更好地对抗肿瘤。
研究 NaCl 对 CD8+ T 细胞具体效应功能的影响发现，在高 NaCl 条件下，T 细胞变得更加专注于执行效应功能，而不是自我更新或长期存活，就是变得更像“杀手”，而不是“干细胞”。
具体来说高 NaCl 条件下，T 细胞的细胞毒性功能增强，能够更好地释放颗粒酶 B 来杀死目标细胞。高 NaCl 条件下，T 细胞产生了更多的 TNF 和 IL-2，这两种细胞因子有助于增强免疫反应。
为什么高NaCl 显著影响 T 细胞效应功能呢？因为改变了T 细胞的新陈代谢来增强它们的效应功能。具体来说：
T 细胞能吸收更多的葡萄糖和谷氨酰胺。
T 细胞的线粒体功能增强，能产生更多能量。
T 细胞吸收更多脂肪。
T 细胞的 mTOR 信号增强，有助于细胞更好地利用这些营养物质。
NaCl 如何通过增强 T 细胞受体（TCR）的信号传导来提高 CD8+ T 细胞的激活？高浓度的 NaCl 可以通过增强细胞内钙离子（Ca2+）的进入来加强 T 细胞的激活。钙离子的进入是通过 TCR 激活钙通道（ORAI）实现的，而膜电位（Vm）的电化学梯度会驱动钙离子通过这些通道进入细胞。
简单来说， 通过以下步骤增强 CD8+ T 细胞的功能：
高 NaCl 导致更多的 Na+ 进入细胞内。
更多的 Na+ 促使 Na+/K+-ATPase 增加活性，将更多的 K+ 泵入细胞内。
细胞内 K+ 增多导致膜电位更加负（超极化）。
更强的膜电位驱使更多的钙离子进入细胞。
更多的钙离子进入细胞，激活 T 细胞的信号通路，从而增强 T 细胞的功能。
高浓度的 NaCl 是否能够增强 CD8+ T 细胞杀死肿瘤细胞的能力？
基因工程制造了特异性识别黑色素瘤抗原 MART-1 的TCR-T细胞，高 NaCl 条件下的 T 细胞显示出更强的肿瘤细胞杀伤能力。
又造了一个能够特异性识别胰腺癌细胞上的CART细胞，在高 NaCl 条件下预刺激的 CAR T 细胞显示出更强的肿瘤细胞杀伤能力。
造了一个胰腺癌小鼠模型，高 NaCl 条件下预刺激的 T 细胞显著增强了肿瘤的清除能力。
检查了胰腺癌患者的数据，发现在肿瘤微环境中存在一个对 NaCl 敏感的 TIL细胞子群，高表达 NaCl 相关基因（如 NFAT5 和 ATP1A1）的患者显示出更好的生存率。
这篇文章怎么说呢，做的理论基础数据比较多，从各种组学数据去分析，去深挖，去解释高浓度的氯化钠可以增强T细胞的对抗肿瘤细胞的功能，但是看到最后实战的时候，不管是用TCR-T/还是CART细胞，说实话，效果不是很显著，不管体外还是体内杀伤数据太少，而且不是特别的好。
开始的时候在乳腺癌中发现了该现象，然后一路深挖分析，最后为什么不用乳腺癌细胞去做杀伤，做动物实验呢？还有一点是，高浓度的氯化钠可以让T细胞变成效应细胞，如果长时间做到五轮以上的肿瘤杀伤，估计杀伤效果反而会变差。如果有兴趣且有空闲时间的话，可以做下小实验，大概率会发现效果不咋地。
那为什么还要写这个文章呢？文章提供了另外一种思路，调节或者干预离子通道来改变T细胞的代谢，也是一种方向。
