迈威生物 2周之前，在World ADC London 会议上展示了ADC药物的开发情况，之前看迈威ADC专利（WO2023109965A1）的时候，不大确定最终用的哪个结构，当时初步推断是AstraZeneca的结构上加了F，payload活性比AZ略高一丢丢，本次官方公布算是正式揭下神秘面纱了。
先画最终结构，AZ和迈威 linker-payload结构分别长下图这样，VA后面都是没加自裂解单元，直接连接的drug；
再说payload活性，目前关于payload活性多少有点谜，一共有3方数据，放出来一起看看。首先，是Zymeworks关于活性的一个笼统表述，这张图里，SN38比Dxd活性似乎画的还高了一丢丢，AZ payload活性和Dxd看起来差不多高，其他payload活性，比如宜联，比如Abbvie的，还是挺能对上的，AZ这个感觉是对不太上，这张图，大概看看就好。
AZ自己关于它自己payload的活性描述非常有限，目前只看到在专利US20200306243A1有一个跟任何其他payload都没对比活性的数据，说在NCI-N87 细胞系活性是0.38nM水平。
迈威的专利里面则是非常详细的对比了AZ payload（下图中的MWC-1）, 自己的payload (下图的化合物3)以及Dxd三者的活性数据，整体上，迈威payload活性和AZ payload活性差不多，同时比Dxd高8-10倍的样子。关于活性，想多说一句，这个数据，按照我有限的经验，AZ payload活性是比Dxd应该是高，但是高8-10倍貌似是不至于的，高8-10倍得是宜联payload活性的水平了。
除了活性，本次World ADC London poster中还展示了对旁观效应的描述，透膜性上MF6＞Dxd＞AZ0132；做成ADC根据细胞杀伤看旁观效应，MF6也是旁观更好，毕竟多了2个F；
再说ADC设计，两家公司的自研ADC产品管线列在下面；AZ目前的B7H4, FRa都采用的DAR8的设计，AZD9592 则是结构限制最高只能做DAR6；迈威因为是用的更均一的定点偶联技术，做的DAR4。
迈威定点偶联策略，根据Nectin4靶点产品9MW2821 在2023ESMO公布的临床数据看，临床剂量和的设置和Cys随机偶联的Padcev一样，药效则是明显优于Padcev，1.25mg/kg（day1 day8 Q3W)剂量组下，单药治疗晚期尿路上皮癌患者的例尿路上皮癌，18例可肿评受试者中，ORR和DCR分别达到了62.2%和91.9%，中位PFS为6.7个月，中位OS尚未达到。
AZD8205则是从2021年就开始的I期临床，到目前也没看到临床爬坡的剂量和数据，再等等看后面临床数据出来是什么情况吧。
最后，去年3月份的时候，整理过一拨国内喜树碱们的结构和活性，见《【干货整理】一览国内ADC喜树碱类payload结构及性质》，感兴趣点进去自阅，一晃一年都过去了，后来随着AACR ASCO会议数据的不断公布，发现里面对映恩的描述有些错误，是因为首个Her2项目和后面的几个项目payload用的不一样，Her2 ADC DB-1303 payload P1003结构为文中列的结构，活性比DXD低2-3倍，猴HNSTD 80mpk; 而后面的Trop2 HER3 B7H3payload 则为P1021，HER3 ADC 猴HNSTD公布的则为45mpk，附上一个映恩的公开管线，结构不放了，等临床数据一起对着看吧。
