90Y-TARE在未暴露的MSS CRLM中诱导局部免疫原性效应，同时在非应答者中引发系统性免疫细胞耗竭。其临床意义有待进一步研究，例如90Y-TARE与免疫检查点抑制的协同作用或预后作用。
90Y-TARE在未暴露的MSS CRLM中诱导局部免疫原性效应，同时在非应答者中引发系统性免疫细胞耗竭。其临床意义有待进一步研究，例如90Y-TARE与免疫检查点抑制的协同作用或预后作用。
研究背景
评估单侧肝叶钇-90经肝动脉放射栓塞术（90Y-TARE）治疗结直肠癌肝转移（CRLM）后，对未栓塞一侧肿瘤的免疫原性效应。
材料和方法
本分析纳入了前瞻性AROMA试验中10例计划分期治疗的稳定性微卫星（MSS）CRLM患者。纳入标准为双侧肝转移病灶超过5个，且在3周内无其他治疗。基线活检后，首先对一个肝叶进行90Y-TARE治疗，然后在中位时间13天（范围4-49天）后，对另一侧未治疗肝叶的肿瘤进行第二次活检，紧接着进行第二次治疗。在每次治疗前收集肿瘤活检样本和外周血单个核细胞（PBMCs），用于免疫细胞分析。根据随访期间的肿瘤控制或进展情况，将患者分为应答者和非应答者。
结果
在基线时，应答者（n = 4）的肿瘤组织中FoxP3+细胞浓度和CD4+FoxP3+细胞的共定位低于非应答者（均P = .02）。在第二次活检时，非应答者的CD68+巨噬细胞密度高于应答者（P = .0014）。应答者在所有时间点均表现出CD4+FoxP3+ T细胞少于CD8+ T细胞（P = .02 和 P = .0428）。非应答者显示出CD68+巨噬细胞的增加趋势（P = .062），以及更高的CD8+PD1+/CD8+比率（P = .062）。非应答者的PBMCs在两个时间点均表现出较低的CD8+PD1+ T细胞和CD8+PD1+/CD8+比率。
结论
90Y-TARE在未暴露的MSS CRLM中诱导局部免疫原性效应，同时在非应答者中引发系统性免疫细胞耗竭。其临床意义有待进一步研究，例如90Y-TARE与免疫检查点抑制的协同作用或预后作用。
参考文献：Immune Modulation in Untreated, Contralateral Hepatic Metastases after Yttrium-90 Radioembolization of Microsatellite Stable Colorectal Cancer
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