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甲状腺疾病是最常见的内分泌疾病之一，占人群的20%~50%。目前生殖系统以外的肿瘤在临床诊疗上基本无性别差异，但忽视性别对非生殖系统肿瘤的影响，尤其是甲状腺癌（TC），将阻碍对疾病的深层分析，并影响性别差异性治疗。甲状腺肿瘤是唯一女性发病率高于男性3～4倍的非生殖系统肿瘤。甲状腺肿瘤是最常见的内分泌肿瘤，其病理类型分为分化型甲状腺癌（DTC）、未分化型甲状腺癌（ATC）和髓样癌（MTC），DTC又分为乳头状甲状腺癌（PTC）和滤泡状甲状腺癌（FTC）。DTC的发病率为90%左右，ATC的发病率为6%左右，髓样癌的发病率为4%左右；值得注意的是，在上述总体发病率中，女性发病率约占3/4。
研究显示，雌激素是女性TC高发的主要原因，其通过基因途径及非基因途径导致TC的发生。
女性比男性更易出现脂肪堆积，脂肪细胞促进炎症因子的释放，减少氨基肽酶N（APN），增加瘦素、芳香化酶的浓度，导致女性TC的发生率增加。此外，月经、生殖因素、避孕药、氧化-抗氧化系统失衡、X染色体等均可导致女性TC发病率高于男性。
（1）雌激素受体
雌激素是一种类固醇激素，在调节人体生长发育、心血管、免疫等方面发挥重要作用。
男性和女性的甲状腺细胞中均存在ER，但值得注意的是女性的ER水平高于男性。ERβ在正常和恶性甲状腺细胞中均存在，有研究认为正常和恶性的甲状腺细胞中也均表达ERα，这是女性TC发病率高于男性的原因之一。
总之，女性TC发病率高不仅与女性ER表达数量多有关，且与女性体内雌激素高于男性密切相关，因为雌激素可通过基因型和非基因型途径促进恶性甲状腺细胞的生长与发展。
此外，有研究还发现雌激素具有促炎作用。雌激素本身即可塑造许多失调的细胞和分子途径，导致非生殖系统细胞的增殖和癌症发生。绝经期雌激素补充治疗可增加TC的发生风险。
肥胖主要由脂肪组织堆积引起，女性的脂肪堆积量通常大于男性，即使是同样的脂肪堆积量，女性的脂肪氧化量低于男性，故女性较男性更易出现肥胖，这可能是女性TC发病率高于男性的因素之一。已有研究证实，肥胖与癌症的发生存在相关性，其中包括TC。研究发现，体质量指数（BMI）的增加与TC发病率呈正相关，BMI每增加5个点，TC的发病风险可增加30%，也有研究证实BMI＞25的人群患PTC的风险大于BMI＜23的人群。
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图片来源：摄图网
（3）生殖因素
①绝经：
研究发现，青春期女性TC的发病率升高，绝经后女性TC的发病率反而下降，是否绝经可能是女性TC发生的影响因素之一。但需注意的是，患TC的可能性与绝经状态也存在相关。
研究发现，相较于未分娩女性，分娩期女性患TC的风险更高；处在生育年龄的女性，TC的患病风险达到最高点，且年龄＞30岁的分娩期女性比非分娩期女性患TC的风险高2倍，分析其原因可能与人绒毛膜促性腺激素（hCG）刺激促甲状腺激素（TSH）和ER导致肿瘤细胞的侵袭性增加有关。但并非不生育就可降低TC的发生风险，存在不孕问题的女性，其TC的患病风险也较高，因不孕不育本身可能由甲状腺疾病引发，也可能与不孕不育女性在服用生育药物期间对甲状腺的监测增加有关。口服避孕药（OC）对女性不同系统癌症发生率的影响作用不同，如OC可降低女性子宫内膜异位症、胶质瘤、子宫内膜癌、结直肠癌、卵巢癌、食管腺癌和肾癌等疾病的发生率。但OC又可增加女性乳腺癌、静脉血栓形成和缺血性中风等疾病的发生风险。研究表明，TC的发生是由细胞所受的氧化环境所致，甲状腺细胞氧化-抗氧化系统失衡可能为女性甲状腺疾病高发的原因之一。女性比男性多1条X染色体，理论上X染色体具有失活机制，可平衡两性之间的患癌差异，但研究发现15%的X染色体基因逃脱了失活机制，导致女性性X染色体具有双倍拷贝。有研究发现，X染色体上的一些基因在TC与正常组织中的表达模式存在差异，其中一种基因FOXP3，其多态性的AA和AC基因型在女性X染色体上出现的频率高于男性，这一发现从X染色体方面解释了TC发病率具有性别差异。未来需开展更多研究探索X染色体基因表达导致女性TC发病率高的机制。
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女性甲状腺癌高发因素汇总
图片来源：医会宝编辑部
碘是甲状腺激素合成的主要成分，也是甲状腺细胞生存和实现功能的微环境。普遍认为碘缺乏和碘过量都可以引起甲状腺疾病。
Harch等发现日本和冰岛地区居民的碘摄入量居世界之首，其甲状腺癌的发病率明显高于其他国家。Kolonel等在甲状腺癌高发的夏威夷进行了病例对照研究，发现碘摄入量高是甲状腺癌的危险因素。
吕艳艳等对1973—1997年丹麦报道的所有甲状腺癌病例进行分析，指出适度碘摄入的差异并不影响甲状腺癌的发生或其亚型的分布。但目前存在的问题是，适宜的碘摄入与高碘摄入之间的界限并不是十分明确。
还有少数研究认为，碘充足地区与碘缺乏地区的甲状腺癌发病率无明显差别，但二者发病组织类型不同，甲状腺滤泡癌在碘缺乏地区常见，而甲状腺乳头状癌在碘充足地区常见。总之，应注意含碘剂量-效应关系的研究，要根据实际情况（各个地区的自然界碘元素状况、饮食习惯），采用适合本地区人群的食盐加碘剂量，以防止低碘和高碘引起的疾病，实现既有效控制碘缺乏病，又避免碘过量引起的不良反应，减少甲状腺肿瘤发生的目标。
（1）长期饮用含碘过量的食物或补品
碘是甲状腺功能正常运行的关键元素，适量的碘对甲状腺至关重要。然而，很多人并不知道，碘过量同样会给甲状腺带来负担，尤其是对于已经有甲状腺问题的人来说，过量的碘摄入可能加剧甲状腺的功能紊乱。
现代社会中，含碘的食物种类繁多，从海带、紫菜到碘盐，这些都是我们日常饮食中常见的碘来源。此外，一些商家推出的“补碘”保健品，虽然号称有益健康，但却可能使摄入的碘量过多，进而干扰甲状腺的正常功能。长期过量补碘，甚至可能导致甲状腺功能亢进或甲状腺肿大等问题。
很多女性追求快速减重的效果，往往会选择一些减肥药或者极端的节食方法。然而，这些不健康的减肥方式可能会对甲状腺健康造成严重影响，特别是对于长期服用减肥药物的人来说。减肥药中常含有刺激性成分，这些物质可能对甲状腺产生干扰。过度使用这些药物，会加剧甲状腺激素的分泌，从而导致甲状腺功能紊乱，最终影响到新陈代谢、体重和身体健康。此外，过度节食和营养不良也会导致甲状腺功能受损。当身体长时间处于营养不良状态时，甲状腺为了保护自己，会减少激素的分泌，造成新陈代谢下降，进而影响整体健康。现代女性在生活和工作中的压力越来越大，很多人把大部分精力投入到家庭、工作、学习等方面，却忽视了对自己心理健康的关注。长期的心理压力和焦虑不仅影响情绪，还会影响身体的内分泌系统，进而可能对甲状腺产生影响。压力过大时，体内的应激激素（如皮质醇）分泌增加，这些激素不仅影响情绪，还会干扰甲状腺激素的正常分泌。研究表明，长期的心理压力可能导致甲状腺功能亢进或甲状腺自体免疫疾病（如桥本氏病）。此外，过度的压力还可能导致睡眠障碍，进一步加剧甲状腺的负担。参考文献：
[1]谭美娟,杨诗婕,刘真钻,等.女性甲状腺癌高发的病因研究进展[J/OL].协和医学杂志,1-15[2024-11-18].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.5882.R.20241017.1802.003.html.
[2]滕卫平.甲状腺疾病诊治现代进展[J].中国实用内科杂志,2019,39(04):311-315.DOI:10.19538/j.nk2019040101.
[3]张文翠,高晓丽,曹建滨,等.碘摄入量与甲状腺癌的关系[J].环境与健康杂志,2014,31(02):182-184.DOI:10.16241/j.cnki.1001-5914.2014.02.029.
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