国内首个人促甲状腺素rhTSH（SNA001）于今年4月获批上市，现其注册性III期临床TRESON-01研究结果正式见刊《JAMA Network Open》，影响因子10.51，得到了国内外临床专家的极大肯定。
人促甲状腺素（rhTSH）是分化型甲状腺癌（DTC）放射性131I治疗前提升TSH的关键药物。美国于1998年获批临床应用，而国内一直无相关药品，成为临床诊疗难点之一。以患者为中心，解决临床诊疗的难点，是核医学科临床工作者的重要职责。2019年底，由复旦大学附属中山医院核医学科牵头，联合全国25家医院（19家参研中心，6家独立疗效评价中心）启动TRESON-01研究。这是一项随机、开放、平行对照、多中心的Ⅲ期临床试验，也是近年核医学科第一个完成并取得阳性结果的rhTSH药物的Ⅲ期注册研究。
在此，特邀TRESON-01研究的Leading-PI，中华医学会核医学分会候任主任委员、复旦大学附属中山医院的石洪成教授专访，介绍TRESON-01研究及其带来的思考和启示。
复旦大学附属中山医院 核医学科主任
博士、主任医师、博士生导师
复旦大学核医学研究所所长
中华医学会核医学分会候任主任委员
上海市医学会核医学分会主任委员
TRESON-01研究的正式发表，确定了rhTSH的临床价值，助力临床增添诊疗循证证据
近年我国甲状腺癌发病人数快速增长，国家癌症中心数据显示：2022年中国甲状腺癌新发人数高达46.6万，从既往位列全国肿瘤第七位跃居到第三位；尽管甲状腺癌的整体死亡率较低，但随着年龄增长，尤其是55岁以后，其死亡率迅速提升。目前我国5年生存率与美国仍有明显差距。
分化型甲状腺癌（DTC）约占甲状腺癌95%，治疗方案为手术、碘（131I）治疗和促甲状腺激素（TSH）抑制治疗。DTC术后有约30%的患者出现复发或转移，其中约2/3发生在术后10年内。DTC患者全切/近全切术后接受131I治疗，可降低肿瘤复发和转移发生率风险，延长生存期。DTC患者131I治疗前和随访诊断均需提升体内TSH>30mU/L。升高TSH水平的两种方式：一是停药法(停服甲状腺素，thyroid hormone withdrawal, THW），需停服甲状腺素约3-4周；二是rhTSH法，连续肌肉注射2天，首次注射rhTSH48小时后即可快速安全提升TSH，无需停服甲状腺素。
rhTSH药物促甲状腺素α于1998年底在美国获批上市，后陆续在欧盟、日本、中国台湾、中国香港等70多个国家和地区获批上市，应用于：1）DTC术后诊断：用于甲状腺切除术后DTC患者随访中血清甲状腺球蛋白（Tg）的检测（行或不行放射性碘扫描）；2）DTC术后放射性碘治疗准备：用于近全切或全切术后放射性碘清除残留甲状腺组织准备。此前，国内无rhTSH药物，只能采用停药法提升TSH。因此，国内自主研发的rhTSH今年4月获批上市和其TRESON-01研究的正式发表，填补国内长达25年的临床药物和循证证据空白，助力DTC患者131I治疗前提升TSH，优化治疗策略，成为临床一线治疗选择。
TRESON-01研究的意义重大：人促甲状腺素临床价值高，循证强，更安全，极大满足临床未被解决的治疗需求
国内长达25余年无rhTSH药物可用，采用停药法提升TSH是临床唯一方法。但因甲状腺素停药时间长达3-4周左右，患者无法得到及时治疗；长时间停药使内源性TSH保持较高水平，可促使潜在复发或转移性肿瘤细胞增殖；长时间停药导致患者产生不同程度的甲减症状，加重患者尤其年长者的伴随基础疾病如血脂异常、高血压、糖尿病或慢性胃肠道疾病，严重者影响患者健康状况及日常生活工作。同时还有一部分患者因垂体功能障碍等问题无法提升TSH导致失去放射性碘治疗的机会。使用rhTSH可实现48小时即快速安全提升TSH，使DTC患者避免因长时间停药带来的副作用。rhTSH临床价值高，目前国内外大约20多部权威指南/共识一致推荐rhTSH联合131I治疗和随访诊断DTC，其中2022年欧洲核学会ETA指南和ATA指南2024年征求意见稿一致强推荐rhTSH作为131I清甲辅助治疗的首选准备方案。
因此TRESON-01研究的开展意义重大，也是近年核医学科完成的第一个III期注册研究。该研究在2019年底启动，期间正是新冠肺炎疫情肆虐，可谓历经千辛万苦，但全体研究单位克服各种困难，如期于2022年初完成研究入组。
TRESON-01研究是一项随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究，共纳入307例全切或近全切术后低中危DTC患者，是继2015版美国ATA指南后， 在DTC 131I研究中，以中国人群、中危人群为主的唯一大样本III期临床研究，旨在验证rhTSH在DTC患者术后131I治疗疗效非劣效于停服甲状腺素（停药法），并采用第三方独立影像评价和疗效评价委员会评估研究结果。
研究结果显示：rhTSH组的131I治疗效果与停药法相当，且第3天即可进行131I治疗，显著缩短患者放射性碘治疗等待时间24.6天；同时无疲乏、乏力、寒热不耐受等甲减不良反应。清甲治疗期间，rhTSH组大于5%的不良事件仅恶心1项。
同时研究提示，rhTSH可加速131I代谢，减少体内辐射49%，符合出院标准患者比例达到93.5%，对比停药法提高14%，让更多的患者加速出院。整体安全性高，具有明确的临床价值。此外，该研究中的rhTSH采用预充针剂型，具有使用方便、减少药物浪费、保障安全和节约医疗资源等优势。
人促甲状腺素的获批和TRESON-01研究的正式发表，助力放射性碘治疗发展，填补国内空白，是碘-131核医学发展的重要事件；期待未来与中国核医学携手同行，为患者带来更多获益！
甲状腺癌放射性碘治疗，是核素治疗学应用广泛的典范性治疗，也是核医学的基石。rhTSH可以助力DTC患者快速提升TSH，但rhTSH作为糖蛋白类药物，其开发工艺复杂、技术壁垒高，在开发上存在一定难度。国内首家开发rhTSH从立项研发开始，历经10年终于获批上市(2.1类改良型注册分类)，可谓十年磨一剑。
rhTSH上市和TRESON-01研究的正式发表，是核素治疗里程碑事件，也更坚定了我们“以患者为中心，以临床价值为导向”的临床药物开发和临床应用的理念。未来临床实践中还需要积累更多的rhTSH的真实世界的临床实践经验和临床数据，让DTC患者获益更加明晰，并作好DTC患者的临床全程管理；也希望人促甲状腺素继续拓展随访诊断的Ⅲ期临床研究，持续探索更多的治疗获益人群。
点击阅读文献原文.pdfAMA Network Open. 2024;7(11):e2443407. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.43407
排版编辑：肿瘤资讯-liguo.zhu
版权声明
