引言：已有许多研究证实MET扩增是NSCLC对EGFR-TKI常见的继发性耐药机制，并与不良预后相关。然而，散发性MET扩增，即在肿瘤初诊时存在的MET扩增，患者的真实世界临床病理特征、免疫相关生物标志物及其与临床结局的相关性尚不清楚。为此，研究者开展了第一项评估散发性MET扩增发病率及其与真实世界临床结局相关性的研究，相关结果已于2023年ESMO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
背景
MET拷贝数扩增（CNA）是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）常见的继发性耐药机制，并与不良预后有关。然而，关于散发性MET-CNA患者（定义为接受任何抗肿瘤治疗前检出的MET扩增）的免疫生物标志物及其与临床结局之间的关联尚未确定。本文是第一项评估散发性MET扩增发病率及其与真实世界临床结局相关性的研究。
研究方法
研究者收集了3998例NSCLC患者在一线治疗开始前或开始后30天内的组织活检标本。使用Tempus-xT平台对标本进行NGS检测（对595-648个基因进行DNA-seq，深度为500x）。本研究排除了所有MET 14号外显子跳跃突变的患者，并将MET CNA定义为MET基因拷贝数≥4，无CNA的患者则命名归类为CN-N。
结果
3998例NSCLC患者中散发性MET-CNA的发病率为5.7%（n=227）。与CN-N患者相比，MET-CNA患者组织学亚型更有可能为腺癌（表1），且更有可能携带EGFR共突变（17.6% vs 12.3%；p=0.02）。
表1、入组患者的基线特征
在可获取PD-L1表达数据的EGFR突变阴性患者亚组中（n=2230），与CN-N患者相比，MET CNA患者中PD-L1-H（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）的比例更高（45% vs 25.9%；p<0.001）。在EGFR突变阴性患者（n=3494）中，MET CNA患者的高肿瘤突变负荷（TMB-H，≥10 Mut/Mb）比例显著高于CN-N患者（21.4% vs 13.5%，p=0.004；图1）。
图1、对比MET拷贝数增加和未增加患者的TMB和PD-L1表达水平
在接受一线免疫检查点抑制剂治疗的EGFR突变阴性患者亚组中（n=1464），MET-CNA患者（中位OS 21.5个月）与CN-N患者（中位OS 16.5个月）的真实世界OS（rwOS）没有显著差异（HR=0.81，95%CI=0.57-1.14，p=0.22；图2）。
结论
大多数携带散发性MET-CNA的NSCLC患者为EGFR突变阴性者，并且TMB和PD-L1表达水平相对更高。在未来的临床研究中，探索MET-CNA患者治疗策略时也应将这些患者的基因组异质性和免疫治疗潜力考虑在内。
本文主要参考Ryan Gentzler, et al. Genomic characterization of sporadic MET amplified non-small cell lung cancer (NSCLC) and association with real-world outcomes. 2023 ESMO Abstract #203P; Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S233-S277. 10.1016/S0923-7534(23)01932-4。
声明：本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-141977 过期日期2024-11-29
排版编辑：肿瘤资讯-liguo.zhu
