引言：MET扩增可促进肿瘤细胞增殖、转移。已有临床研究或实践尝试使用MET抑制剂治疗携带MET扩增的NSCLC患者，并取得不错的临床结局。考虑到NGS是临床实践中最常用的分子检测方法，有必要确定NGS鉴定MET扩增的最佳阈值。为此，广东省肺癌研究所团队基于训练和验证队列提出GCN=6.55作为MET扩增的最佳阈值。研究成果已在2024年WCLC大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
研究背景
MET扩增可导致MET通路异常，进而促进肿瘤细胞增殖、转移，已被视作非小细胞肺癌（NSCLC）致癌驱动因素之一。现如今，已有临床研究或实践尝试使用MET TKI治疗携带MET扩增的NSCLC患者，取得不错的临床结局。尽管二代测序（NGS）已成为MET扩增检测的常用方法，但目前尚无NGS定义MET扩增的统一标准。本研究旨在确定使用NGS鉴定MET扩增的最佳阈值，以指导临床决策。
研究方法
研究者进行了一项多中心联合研究，基于肿瘤组织NGS检测优化MET扩增的阈值。该研究包括两个队列，即训练队列和验证队列。在训练队列中，分别使用五种NGS panel检测MET基因拷贝数（GCN），并使用荧光原位杂交（FISH）作为参考。使用受试者操作特征曲线（ROC）确定具有100%特异性和最佳灵敏度的截断值作为MET扩增最佳截断值。所得到的结果继续在独立验证队列中验证，以探索MET扩增与NSCLC患者MET抑制剂疗效之间的相关性。采用单变量和多变量Cox回归分析，探索NGS截断值与MET抑制剂治疗后PFS的关系，并探索基线特征和MET扩增状态之间的关联。
研究结果
训练队列（n=21）和验证队列（n=29）患者的临床和病理特征相似。在训练队列中，最佳MET-GCN截止值为6.55（以FISH GCN 5为阳性参考），ROC曲线下面积为0.94（图1A），对应判别准确率为85.7%（图1B）。通过FISH鉴定的MET多倍体（n=2）也可被NGS检出。所有五个NGS panel均与FISH检测结果显示出良好的一致性，准确率在75.0%至85.7%之间。在验证队列中，NGS分析也表现良好，准确率为79.3%，ROC曲线下面积为0.86（图1C）。MET GCN≥6.55的患者的中位无进展生存期明显长于MET GCN<6.55的患者（图1D）。单变量和多变量Cox回归分析发现，以NGS检测GCN≥6.55作为阈值确定的MET扩增是MET抑制剂治疗后PFS和疗效的独立预后因素（图1E）。此外，研究者还发现，若以FISH检测MET GCN 10作为MET扩增的阳性参考，则MET GCN=8.63是MET扩增的最佳NGS截断值。
图1、优化NGS检测的MET扩增阈值及其与临床的相关性
结论
该研究发现，组织NGS检测MET基因扩增的最佳阈值为GCN 6.55，以该阈值确定的MET扩增阳性NSCLC患者可从MET靶向治疗中获得良好的生存益处。然而，该研究样本量仍然较小，未来仍需更多的研究进一步证实上述结论。
本文主要参考S-Y.M. Liu, et al. Optimal Cut-Off with NGS for Metamplification Andclinical Relevance to MET Inhibitor in Non-Small-Cell Lung Cancer. 2024 WCLC P1.06B.14。
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审批编号CN-146106,过期日期2025-1-24
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
