引言：RET融合是NSCLC较为罕见的驱动基因变异和治疗靶点之一。RET抑制剂塞普替尼已被批准用于治疗晚期RET融合阳性NSCLC。由于中枢神经系统血脑屏障的存在，抗肿瘤治疗药物对颅内病灶的疗效需要进行额外的确认。LIBRETTO-431研究验证了塞普替尼在RET融合NSCLC颅内病灶中的疗效，研究结果已于2024年ASCO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
背景
塞普替尼是一种具有高度选择性和强效中枢神经系统活性RET抑制剂，已被批准用于治疗晚期RET融合阳性（RET+）NSCLC。NSCLC全病程脑转移的发生率接近50%，中枢神经系统转移的治疗或预防对于RET+ NNSCLC患者至关重要。LIBRETTO-431是第一项比较靶向治疗与化疗联合免疫检查点抑制剂在RET+ NSCLC患者颅内（IC）疗效的研究。
研究方法
LIBRETTO-431（NCT04194944）是一项随机、开放标签、3期试验，比较了一线塞普替尼与化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞）+/-帕博利珠单抗在RET+晚期NSCLC中的疗效。该研究在预先计划的中期分析中通过盲法独立中央审查（BICR）确认达到了PFS主要终点。IC疗效分析纳入所有接受基线和一次或多次非基线IC病灶影像学检查且IC病灶可评估的患者。
结果
在纳入LIBRETTO-431研究的261例患者中，共有192例患者可进行IC病灶疗效评估（塞普替尼组120例，对照组组72例）。IC疗效分析人群组间基线特征总体上是平衡的，与对照组相比，塞普替尼组基线脑转移（21% vs 25%）和既往中枢神经系统放疗（6% vs 10%）的患者比例略低。
与对照组相比，塞普替尼治疗可延迟IC进展时间，12个月累积IC进展率较低，并可延迟非IC病灶进展。对照组与塞普替尼治疗组12个月时IC无进展生存率（PFS）分别为56.1%和63.9%（HR 0.74，95% CI 0.28-1.97）（图1）。
结论
无论是否有基线脑转移，与化疗联合帕博利珠单抗相比，塞普替尼可延缓晚期RET+ NSCLC患者的IC病灶进展，并取得更高的IC反应率。这些数据进一步支持塞普替尼作为晚期RET+ NSCLC患者的一线治疗首选方案。
本文主要参考Maurice Perol, et al. Intracranial outcomes of 1L selpercatinib in advanced RET fusion-positive NSCLC: LIBRETTO-431 study. 2024 ASCO Abstract #8547; J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8547). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8547。
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审批编号：CN-1411982 过期日期2025-1-29
排版编辑：肿瘤资讯-liguo.zhu
