引言：MET 14外显子跳跃突变（METex14）是NSCLC一种罕见的驱动基因突变。近年来，随着几项重要临床研究结果的公布，MET抑制剂被证实可改善此类患者预后。然而，真实世界METex14患者临床病理特征及其对MET抑制剂的疗效反应尚未被充分研究。为此，来自意大利的研究者基于人群数据，报道了真实世界晚期METex14 NSCLC患者对MET抑制剂的疗效和耐受性。相关研究结果已在2024年ELCC大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
背景
METex14是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种罕见的驱动基因突变。尽管有临床研究证实MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可改善METex14 NSCLC患者预后。然而，真实世界METex14患者临床病理特征及其对MET TKI的疗效反应尚未被充分研究。在此，研究者报告了意大利ATLAS数据库中，真实世界晚期METex14 NSCLC患者的临床病理特征及其对MET抑制剂的疗效和耐受性。
研究方法
从ATLAS数据库中回顾性收集METex14晚期NSCLC患者电子病历中临床、病理和分子数据，并分析这些数据与MET抑制剂疗效和耐受性的相关性。
结果
从2020年7月到2023年7月，意大利27个中心共纳入了146例METex14晚期NSCLC患者。中位年龄为74岁（范围46-92岁），大多数患者为男性（52%），ECOG体能状态评分（PS）<2（72%）和腺癌组织学亚型（83%）。24%的患者在初诊时合并脑转移。
在接受MET TKI治疗的患者中，29%和52%的患者分别在一线和二线接受了靶向治疗。客观反应率（ORR）为37%（既往接受过抗肿瘤治疗的患者为33%，初治患者为46%），疾病控制率（DCR）为62%（表1）。在17例合并可测量脑转移灶的患者中，脑转移灶ORR为41%，DCR为76%。
全队列中位随访期为10.8个月，中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（95%CI:4.3-8.3；图1）。在接受MET抑制剂作为一线、二线和三线及后线治疗的患者中，中位PFS分别为7.2个月（95%CI:4.3-10.4）、6.6个月（95%CI:5.1-11.2）和3.9个月（95%CI:2.7-8.7）。中位总生存期（OS）为10.7个月（95%CI：7.2-19.3）（图1）。
12%的患者发生3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），7%的患者发生3级外周水肿。1例患者发生致命性TRAEs（肺炎）。6%和8%的病例报告了与TRAEs相关的MET抑制剂剂量减少和停药（表2）。
结论
MET抑制剂是METex14阳性晚期NSCLC患者有效的治疗选择。真实世界MET抑制剂疗效比前瞻性临床试验中报告的结果更差。此外，MET抑制剂在初治患者疗效更好，提示这可能是METex14 NSCLC合理的治疗策略和药物排布方式。
本文主要参考Maria Lucia Reale, et al. MET exon 14 skipping mutations in non-small cell lung cancer: Real-world data from the Italian biomarker ATLAS database. 2024 ELCC Abstract #53P; Annals of Oncology (2024) 9 (suppl_3): 1-53. 10.1016/esmoop/esmoop102569。
CN-146778
过期日期：2025-2-5
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排版编辑：肿瘤资讯-Shiro
