实例就是实力 | 前路终有彩虹，阿来替尼助力ALK+肺癌患者重焕新生，续写人生奇迹 缪继东教授、辇伟奇教授解读

49岁的成先生就曾经面对这样的难题。据缪继东教授回忆，2019年初见成先生时，对他的第一印象便是“淡定沉稳”，他戴着眼镜，拿着提示肺结节的CT影像，说话慢条斯理，咨询着进一步的诊断措施。成先生是属于正处于事业关键时期的那类人，承担着工作压力的同时，他和妻子还育有2个孩子，当时分别在上小学和幼儿园。夫妻俩皆为独生子女，4个老人和2个孩子都需要他们的照顾。

但疾病从不因家庭负担而留情，看似没有任何症状的成先生，最终被确诊为肺癌。这一诊断犹如晴天霹雳，一贯“淡定沉稳”的成先生，拿到结果的瞬间也不禁慌了神。夫妇二人一时难以接受，即使他们没有像大部分患者那样崩溃痛哭，缪医生还是从他们的脸上看出了苦涩。夫妻俩没有花太多时间消化情绪，便立即向医生咨询起可行的治疗方案。

缪继东教授耐心地对他们解释，对于晚期非小细胞肺癌，目前常规会考虑采取基因检测，指导精准治疗方案的选择，如果存在驱动基因阳性，则可以接受分子靶向治疗，有望获得较长生存时间。

成先生的基因检测结果为ALK阳性。缪继东教授解释道，这是较为少见的一类驱动基因，患者有机会通过ALK-TKI的治疗，达到很好的疗效，因此业内也将这种突变类型称为“钻石突变”。基于此，缪继东教授为成先生制定了第二代ALK-TKI的治疗方案。对于成先生来说，这无疑是不幸中的万幸，得知这一结果后，他紧绷的神经才稍稍松懈了一些。

接下来的日子，成先生开始规律用药并保持定期复查。他表示，了解到仅凭口服用药便可有望将肿瘤控制住时，他难以相信医学的发展如此迅速，在他的印象里，晚期肺癌只能做化疗，还会出现很大的不良反应。

令人欣喜的是，成先生在用药三个月后，肿瘤显著缩小，这坚定了他继续治疗的信心。与此同时，成先生担心的严重不良反应也并未发生，他不禁对未来的生活又开始有了期待。缪继东教授解释道，第二代ALK-TKI阿来替尼作为机制创新的靶向药物，精准作用于ALK信号通路，不会像传统化疗药物一样对健康体细胞造成较大损伤。成先生仅仅在治疗早期出现了轻微的皮疹和肌肉酸痛，但并未对日常生活产生影响。这也符合阿来替尼既往在临床实践中的表现，患者往往在治疗过程中可以保持良好的生活质量。

2020年7月，经评估，成先生的肿瘤已经退缩至可手术标准。在多学科综合讨论后，成先生接受了肺癌肿瘤的根治性手术——这表示他将有希望达到治愈。术后，成先生仍继续使用阿来替尼进行辅助治疗，缪继东教授指出，这是通过靶向治疗进一步杀死肉眼不可见的残余肿瘤细胞，以降低复发风险，进一步延长患者无病生存的时间。

对于成先生而言，术后他已经不再感觉自己是一个病人，除了仍然需要规律服药、定期复诊外，他的生活与常人无异。据他回忆，单位里的同事见到他如今的样子，怎么都不愿意相信他前两年才被确诊了晚期肺癌。现在的他有了更多的时间陪伴家人，每天早晨送孩子去上学，看着他们蹦蹦跳跳地跑向校门，那一刻，他心中充满了幸福感；周末，他会带着父母一起去郊外散步，一边听他们聊着过去的趣事，一边享受着自然的美好；有时候，他还会和朋友一起爬山，站在山顶，俯瞰群山与云海，他感受到一种从未有过的开阔与释然。正是积极治疗带给他的这份“新生”，让他在工作中也焕发出了前所未有的热情和力量。他时常在单位的集体活动中分享自己的抗癌经历，用积极向上的热情感染周围的人。

成先生感慨道：每个人的生命也许有定数，我的定数看得到好像又看不到。因为我相信在抗癌的这条路上还可以走得更久。人生总有很多的起伏和坎坷，在我前半生事业家庭拼搏的路上，遇到的每一次挫折我都努力克服了，并取得了好的结果。在人生的新阶段，我要感谢阿来替尼，它“治愈”了我，把我带向了人生的另一种圆满，同时我也想对和我同样患病的患友说，不放弃，前路终将见到彩虹。

缪继东教授介绍，如今晚期肺癌治疗已经进入精准化、个体化时代，基于基因检测指导的靶向治疗，为患者带来显著的生存改善，生存时间突破5年、8年乃至10年，已经不再是奇迹，而成为日常。其中，作为第二代ALK-TKI的代表者，阿来替尼在针对亚洲晚期肺癌患者的III期临床研究ALESIA中[1]，一线治疗的中位无进展生存期（PFS）达到了41.6个月，显著优于对照组一代ALK-TKI克唑替尼的11.1个月，对比降低了67%的疾病进展或死亡风险，阿来替尼一线治疗的5年总生存（OS）率达到了66.4%，也是目前对比克唑替尼，唯一在长期生存率方面能带来具有临床意义改善的ALK-TKI。

辇伟奇教授则表示，根据流行病学数据，如今肺癌发病正呈现年轻化趋势，成先生这个年龄段的患者已经不在少数，近年来更是报告了越来越多的50岁以下患者病例。这类患者往往肩负着工作、家庭生活的重担，是家中的中流砥柱，在治疗中更注意生活质量的保持和改善。如今的精准治疗理念，正是希望帮助这类患者找回人生的无限可能。对于ALK阳性患者，通过ALK-TKI的精准靶向治疗，可以有效控制疾病进展，帮助患者重新回到自己的生活节奏。

随着精准治疗的进步，靶向治疗在帮助患者有效控制疾病进展方面发挥了显著作用，但与此同时，患者对生活质量的要求也在不断提升，这使得药物的安全性逐渐成为用药选择的重要考量。辇伟奇教授表示，以阿来替尼为代表的靶向治疗不仅具有优异的疗效，更是在长期的用药中仍然能保持可控的安全性[2-6]，临床实践中，许多长期使用阿来替尼达3年、5年的患者，并未因为药物的使用导致毒性的累积，患者往往仅在治疗最早期报告轻微的不良反应，随着用药时间延长，不良反应会逐渐缓解，患者无需再面对“疗效”和“安全性”的抉择，而可以放心地接受治疗。

随着靶向治疗应用的不断前移，靶向药物在肺癌治疗中的作用正在从晚期逐渐拓展至早期，帮助更多患者走向治愈。2024年6月28日，中国国家药品监督管理局（NMPA）也基于ALINA研究数据，正式批准了阿来替尼用于ALK阳性IB-IIIA期NSCLC患者的术后辅助治疗。

针对该例患者术后接受的阿来替尼辅助治疗，缪继东教授指出，如今将靶向治疗的应用前移成为临床探索趋势，在阿来替尼开展的IB-IIIA期患者术后辅助治疗中的III期临床研究ALINA[7,8]，其研究报告结果显示，无论针对II-IIIA期患者还是IB-IIIA期患者，阿来替尼的术后靶向治疗均可对比辅助化疗显著降低复发风险76%，同时可降低中枢神经系统复发或死亡风险78%。

不仅如此，近期在2024 WCLC上首次公布结果的Ⅱ期ALNEO研究数据也显示阿来替尼的“夹心饼”模式（术前+术后治疗）具有可观的病理学缓解获益和良好的安全性[9]。这意味着，ALK-TKI的围术期治疗应用新篇章有望很快被开启，助力更精准化、个性化的治疗方案，未来更多患者将有望从阿来替尼中获益。

靶向治疗的发展改变了晚期肺癌的治疗格局，对于ALK阳性患者，通过阿来替尼等ALK-TKI的治疗，有望达到此前难以企及的超长生存。如今成先生用药已经超过5年，经手术根治性切除后未见复发，已经接近治愈。成先生的经历验证了阿来替尼在临床研究中的优异疗效和安全性表现。随着阿来替尼早期肺癌辅助治疗的获批，我们有理由相信，在未来，类似模式的精准化、个体化的创新治疗方案，有望让更多的肿瘤患者离治愈更“近”一步。