专注于利用新型专利ARCUS®平台开发基因编辑疗法的基因编辑公司Precision BioSciences 11月15日公布了支持用于慢性乙型肝炎治疗的基因编辑疗法 PBGENE-HBV 进入临床开发的临床前数据。10月25日，PBGENE-HBV 临床试验申请（CTA）获得摩尔多瓦共和国（Republica Moldova）监管部门批准，成为全球首款被批准用于慢性乙型肝炎治疗临床试验的基因编辑疗法（全球首款！慢乙肝基因编辑疗法PBGENE-HBV首次人体临床试验获批）。公司管理层将介绍这些最新进展，并在AASLD2024会议开始前的一项网络讨论会中讨论慢性乙型肝炎未满足的需求和用于慢乙肝治疗的基因编辑疗法 PBGENE-HBV。
Precision BioSciences 首席执行官 Michael Amoroso 表示，很高兴与大家分享支持 PBGENE-HBV 的临床前数据以及我们的1期试验ELIMINATE-B 的设计，这将是慢性乙型肝炎体内基因编辑项目的首次临床研究。
Precision BioSciences 临床开发主管 Murray Abramson 博士表示，迄今为止，PBGENE-HBV 已表现出令人信服的安全性和选择性、高效的编辑能力，并证实了其消除 cccDNA 和整合到肝细胞中的病毒 DNA 的机制。重要的是，ELIMINATE-B研究将对核苷类似物控制但未治愈的患者进行评估。相信 ELIMINATE-B 将凸显 PBGENE-HBV 的差异化机制。通过同时针对两种不同的疾病驱动因素--cccDNA和整合到肝细胞中的病毒DNA--PBGENE-HBV有可能为慢性乙型肝炎患者提供急需的功能性治愈。
Amoroso先生补充说，随着监管授权的到位和全球站点的上线，我们很高兴能开始为患者注射PBGENE-HBV，并期待着在2025年临床数据成熟后与大家分享。
ELIMINATE-B 1 期试验设计和概述：
ELIMINATE-B 是一项全球性、多中心的 1 期临床试验，将对多达 45 名乙肝 e 抗原 (HBeAg) 阴性、使用核苷酸类似物 (NUC) 病毒学抑制的 HBV 患者进行评估。ELIMINATE-B试验的目标是在多达5个国家招募45名患者，并将分两个阶段进行：(1)交错、多次递增剂量队列，采用标准的3+3设计，每位患者最多接受3次剂量给药；(2)一旦确定了合适的剂量和时间表，即进行剂量扩展队列。试验的关键安全性终点是剂量限制性毒性反应的频率和严重程度。疗效将通过 PBGENE-HBV 有限疗程和随访期间的抗病毒活性来确定，包括 HBsAg 下降、HBV DNA 持续阴性以及停用标准核苷（酸）类似物。
PBGENE-HBV 临床前数据集锦：
安全性和耐受性：
-全面的脱靶分析表明，PBGENE-HBV 具有高度特异性，在受 HBV 感染的人类肝细胞中不会增加易位或整合的风险；
-PBGENE-HBV 在小鼠和非人灵长类动物 (NHP) 中多次给药后耐受性良好，每次给药后清除迅速，短暂的转氨酶升高很快消失，血液参数无不良变化；
-NHP 研究证明，PBGENE-HBV 不会分布到生殖细胞；
-PBGENE-HBV 的高质量 mRNA 和优化的 LNP 配方有助于实现令人信服的安全性。
疗效：
-PBGENE-HBV 有效分布于肝脏中的所有肝细胞；
-PBGENE-HBV 在 NHPs 中的病毒 DNA 编辑率达到 99%；
-证实了 PBGENE-HBV 的双重机制，在原代人类肝细胞、小鼠和 NHP 模型中观察到消除 cccDNA，在转基因小鼠模型和 HBV 细胞系中观察到灭活整合的 HBV DNA；
-观察到关键病毒生物标志物（HBV DNA 和乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)）的持续下降，表明在使用 PBGENE-HBV 和停用核苷类似物后，转基因小鼠模型的功能性治愈。
基于这些数据，Precision BioSciences 已向多个地区的主管机构提交了临床试验申请，目前已获得批准在摩尔多瓦启动 1 期研究。其他地区的监管申请正在审查或计划中，包括美国 IND。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
