专注于利用新型专利ARCUS®平台开发基因编辑疗法的基因编辑公司Precision BioSciences（Nasdaq: DTIL）18日宣布，公司用于慢性乙型肝炎治疗的基因编辑疗法 PBGENE-HBV 临床试验申请（CTA）已经获得中国香港药品监管部门的批准。今年10月24日，该基因编辑疗法的慢乙肝临床试验也获得摩尔多瓦共和国（Republica Moldova）监管部门的批准，成为全球首款获批用于慢性乙型肝炎临床试验的基因编辑疗法（查看详情：全球首款！慢乙肝基因编辑疗法PBGENE-HBV首次人体临床试验获批）。
PBGENE-HBV 是 Precision BioSciences 公司全资拥有的治疗慢性 HBV 感染的一种高度特异性的新型疗法。它的设计初衷旨在直接消除cccDNA，并高度特异性地灭活整合HBV DNA，使cccDNA降解，HBsAg降低，从而实现慢性乙型肝炎的功能性治愈甚至潜在的彻底治愈。
目前 Precision BioSciences 已经开启了一期临床试验项目，在摩尔多瓦积极招募 Phase I 期临床试验 ELIMINATE-B 试验的患者，并已开始启动香港的顶级传染病临床基地，这是其全球监管和临床运营战略的一部分。
ELIMINATE-B 是一项全球性、多中心的 1 期临床试验，将对多达 45 名乙肝 e 抗原 (HBeAg) 阴性、使用核苷酸类似物 (NUC) 病毒学抑制的 HBV 患者进行评估。ELIMINATE-B试验的目标是在多达5个国家招募45名患者，并将分两个阶段进行：(1)交错、多次递增剂量队列，采用标准的3+3设计，每位患者最多接受3次剂量给药；(2)一旦确定了合适的剂量和时间表，即进行剂量扩展队列。试验的关键安全性终点是剂量限制性毒性反应的频率和严重程度。疗效将通过 PBGENE-HBV 有限疗程和随访期间的抗病毒活性来确定，包括 HBsAg 下降、HBV DNA 持续阴性以及停用标准核苷（酸）类似物。
Precision BioSciences 高级副总裁、临床开发主管 Murray Abramson 博士表示，很高兴 PBGENE-HBV 第二个临床试验申请（CTA）获得批准，从而有机会将 ELIMINATE-B 试验扩展到香港的世界级 HBV 临床试验基地。除香港外，在摩尔多瓦的临床试验基地也将继续按计划执行，期待着在整个 2025 年期间分享成熟的临床数据。
香港大学医学部胃肠病学和肝脏病学科主任 Man-Fung Yuen 博士表示，香港目前有超过40万名慢性乙型肝炎患者，即使长期接受标准治疗，许多患者仍会患上肝癌或肝硬化。PBGENE-HBV通过靶向消除共价闭合环状（ccc）DNA这一疾病的根源，有可能彻底消除体内病毒复制的源头，而不仅仅是减少病毒复制。我们这个领域长期以来一直在寻找一种新方法来消除慢性乙型肝炎的根源--cccDNA，我期待着在临床上进一步研究PBGENE-HBV。
PBGENE-HBV 利用 ARCUS® 基因编辑平台，通过脂质纳米颗粒将 ARCUS 核酸酶编码的 mRNA 运送到肝脏。ARCUS 核酸酶能特异性切割乙型肝炎病毒基因组中的高度保守序列，旨在消除疾病的根源--cccDNA，并使整合的 HBV 基因组失活。ARCUS 平台源自一种天然存在的酶，经过 20 多年的优化，已成为一种突破性的高精度基因编辑工具。
作为 PBGENE-HBV 全球 1 期监管战略的一部分，Precision BioSciences 已提交了多项全球临床试验申请，并有望在 2025 年获得美国新药临床试验（IND）。
呃，香港把基因编辑疗法 PBGENE-HBV 的人体临床试验给批了，这下不知道是否会有人批评香港监管部门太激进了。 （更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
