1. 肝硬化的病理生理机制
核心病理:
门脉高压:门静脉-肝静脉梯度(HVPG)≥10 mmHg,诱发静脉曲张、腹水、肝肾综合征。
肝功能不足:影响代谢、凝血、解毒功能。
主要并发症:
腹水:肝窦压力升高,淋巴液渗出。
肝性脑病:氨及细菌毒素引起神经毒性。
肝肾综合征:肾灌注不足导致急性肾损伤。
2. 肝硬化的诊断
1) 非侵入性诊断
FIB-4指数:
公式:年龄×AST / (血小板×√ALT)。
风险分层:
<1.3:低风险。
1.3-2.67:中风险。
2.67:高风险。
瞬态弹性成像(VCTE):
肝硬化诊断标准:肝硬度≥15 kPa。
风险分层:
10-15 kPa:中度纤维化。
≥20 kPa:门脉高压风险。
≥25 kPa:高度门脉高压。
2) 侵入性诊断
肝活检:用于非侵入性方法不确定或病因不明时。
门静脉压力测量:HVPG≥10 mmHg提示临床显著门脉高压。
3. 并发症管理(含药物剂量)
1) 门脉高压与静脉曲张
预防:
非选择性β受体阻滞剂(卡维地洛或普萘洛尔):
卡维地洛:12.5 mg/天(起始剂量6.25 mg/天,逐步增加)。
普萘洛尔:20-40 mg,每日两次。
治疗:
内镜下套扎术(首选)。
奥曲肽:
起始剂量:50 μg静推。
维持剂量:50 μg/h静脉输注,持续2-5天。
抗生素(预防感染):
头孢曲松:1-2 g/天。
2) 腹水
药物治疗:
利尿剂联合用药:
醛固酮拮抗剂(螺内酯):起始剂量100 mg/天,最大剂量400 mg/天。
袢利尿剂(呋塞米):起始剂量40 mg/天,最大剂量160 mg/天。
白蛋白补充:
25%人血白蛋白:40-50 g,每周1次,改善低白蛋白血症。
放腹水:合并白蛋白补充(每放腹水5 L,补充8 g白蛋白)。
难治性腹水:
TIPS:减少复发性腹水。
3) 肝性脑病
药物治疗:
乳果糖:
起始剂量:60 mL。
维持剂量:15-45 mL,每日2-3次,目标为每日2-3次软便。
利福昔明:
550 mg,每日两次。
疗效:
减少复发性肝性脑病(25.5% vs 46.8%)。
4) 肝肾综合征(HRS)
治疗:
白蛋白:
第一天:1 g/kg(最大100 g)。
第二天:20-40 g/天,持续2天。
特利加压素:
起始剂量:0.5-1 mg静推,每4-6小时。
最大剂量:12 mg/天。
替代方案:
去甲肾上腺素:0.5-3 μg/kg/min静脉滴注。
5) 自发性细菌性腹膜炎(SBP)
抗生素治疗:
头孢曲松:1-2 g/天,持续5-7天。
白蛋白补充:
第1天:1.5 g/kg。
第3天:1 g/kg。
二级预防:
甲氧苄啶/磺胺甲恶唑:160/800 mg,每日一次。
环丙沙星:500 mg,每日一次。
4. 常用评分系统
1) MELD-Na评分
公式:9.57×ln(肌酐)+3.78×ln(胆红素)+11.2×ln(INR)+6.43×ln(钠)。
分值与死亡风险:
MELD-Na <15:低风险。
MELD-Na ≥40:90天死亡率71.3%。
2) Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分
评分标准:
白蛋白、胆红素、INR、腹水、脑病评分1-3分。
总分分级:
A级:5-6分(5年生存率75%)。
B级:7-9分。
C级:10-15分(5年生存率20%)。
5. 症状管理
肌肉痉挛:
泡菜盐水:发作时1口,快速缓解。
牛磺酸:1000 mg,每日两次。
瘙痒:
考来烯胺:4-16 g/天,分次服用。
睡眠障碍:
羟嗪:25 mg,每晚一次。
性功能障碍:
他达拉非:10 mg,每日一次。
快速记忆口诀及详解
1. 并发症与治疗
口诀:
“曲张卡维好,破裂套扎牢,腹水双利尿,脑病乳果保。”
“肾衰加压素,SBP抗生素。”
解释:
曲张卡维好:
食管静脉曲张预防:非选择性β受体阻滞剂(如卡维地洛,剂量12.5 mg/天)。
功能:降低门脉压力,减少曲张静脉破裂风险。
破裂套扎牢:
治疗静脉曲张破裂:内镜套扎术为首选,结合奥曲肽(50 μg/h输注)止血。
抗生素(头孢曲松1-2 g/天)用于预防感染。
腹水双利尿:
腹水的药物治疗需联合醛固酮拮抗剂(螺内酯)和袢利尿剂(呋塞米)。
剂量:螺内酯起始100 mg/天,呋塞米起始40 mg/天,必要时逐步调整。
脑病乳果保:
肝性脑病的首选治疗是乳果糖(起始60 mL,然后15-45 mL,每日2-3次),通过软便排毒。
复发预防:加用利福昔明(550 mg,每日两次)。
肾衰加压素:
肝肾综合征治疗:使用特利加压素(0.5-1 mg,每4-6小时)。
补充白蛋白(第一天1 g/kg,后续20-40 g/天)。
SBP抗生素:
自发性细菌性腹膜炎(SBP)治疗:头孢曲松(1-2 g/天,5-7天)。
合并白蛋白补充:第1天1.5 g/kg,第3天1 g/kg。
2. 风险评分
口诀:
“Child算代偿,MELD知短长。”
解释:
Child算代偿:
分值:
A级(5-6分):代偿性肝硬化,预后较好。
B级(7-9分):失代偿开始。
C级(10-15分):严重失代偿,5年生存率低至20%。
Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分用于评估肝硬化的代偿状态。
MELD知短长:
MELD-Na >40:90天死亡率达71.3%。
通常用于肝移植优先级排序。
MELD-Na评分主要用于短期死亡风险评估。
3. 症状与改善
口诀:
“痉挛盐水菜,睡差羟嗪在,瘙痒考来胆,性障达拉快。”
解释:
痉挛盐水菜:
泡菜盐水:一口即可快速缓解。
牛磺酸:1000 mg,每日两次,可长期预防。
肌肉痉挛的缓解方法:
睡差羟嗪在:
羟嗪(25 mg,每晚服用),显著改善睡眠质量。
睡眠障碍的治疗:
瘙痒考来胆:
考来烯胺(4-16 g/天),可安全有效缓解瘙痒。
皮肤瘙痒的首选药物:
性障达拉快:
他达拉非(10 mg/天),对男性勃起功能障碍有显著改善作用。
性功能障碍的治疗:
原文链接:
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2804599