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精神分裂症可谓水火两重天：前脚BI和艾伯维分别III期和II期研究失败，精神分裂症药物砸水漂，转眼间强生宣布146亿美金收购CNS药物厂家intrella，从利培酮时强生对CNS领域的重视，决定其深刻理解疾病领域、搭建完善的产品管线，不断寻找合适药物的层层推进策略。
在精神分裂症领域，以修美乐闻名天下的艾伯维和心血管领域大佬的BI显然并非绝对王者的存在，相对而言“外行”，在疾病领域的深刻理解上不够重视。
我们MA和医学总监，选择到热钱最多的地方去，不要管什么细胞基因治疗技术，我们懂的始终很有限，最终还不是对疾病领域的深刻理解吗？无非是肿瘤、心血管、CNS领域，我们最多选择三个领域关注就很不错了。
选择某个适应症，应当将临床价值和商业价值放在一起审视。在我们的总监模块系列讲过，我们的R&D模型决定了我们的人、流程、管线品种、组合分配策略。
实际上，想要在制药行业耕耘，一个企业看重的是根基，对知识的融合、疾病领域的理解，信息和数据的整合，部门树消除过程中的屏障，都影响了。
选择正确的疾病适应症，选择合适的疾病人群，并不仅仅是个医学问题，还是个战略问题，战术问题，决策问题，实施问题。基于国外的发病率-但国外的疾病发病和中国并不全然相同，而国外的并发症也不同，合并用药也不同，可用治疗available therapy手段也不尽相同，比如CNS领域国外的恶研发都是多发性硬化症、渐冻症为主（前十五大销售药物）但国内卖的最好的前十CNS中有四款药物是脑梗治疗的，因此你一定要深刻理解疾病领域特征，对品种进行高度关注，不能超前太快。
今年我们给企业准备的培训中，关于PPM、Innovation和Pricing的幻灯中，草稿如下：
一个总监，需要考量投资组合策略、决策树分析、NPV和产品上市概率，不断分配资源：
我们只有大处着眼，才能小处着手，例如今天我们正文讨论的话题：
【医学MA】系列五十四||选择疾病人群/研究适应症的主要考量
医学经常有些词语混淆，比如最常见的是Endpoint和Measures，讲清楚他们其实并不容易。
好消息是，你无需时刻将这些牢牢记住，需要时，随时打开查询即可。比如，外包CRO时申办方无法避免的四个问题是什么？试验失败的五个最常见原因是什么？试验中等风险和高风险的定义是什么？我们都在全模块系列中介绍，会员可搜索阅读即可。
基于NCE的MOA（选择类似MOA的最可能适应症）、动物模型模拟结果、离体器官试验结果、临床前发现、PK/PD结果，选择合适的研究人群需要这些重要的临床和科学判断。
长期的科学素养和专业训练过程中，基于药物和方案、试验的不同选择时，应始终将几个重要因素纳入最开始的考虑。
一 目标临床事件
目标临床事件是干预应该预防或治疗的症状、状况或疾病发作。改变某些心理或生理过程的干预可能会预防或治疗许多不同的事情（例如，降低血压可能会降低心脏病发作、中风或肾病的风险；改变淋巴细胞活性的药物可能会影响许多不同的自身免疫性疾病或防止器官移植排斥；降低病毒负荷量，会将肝炎控制住；特异性结合或抑制受体，可抑制降解或表达）。
选择合适的临床事件取决于干预的机制（例如，药物抑制参与血液凝固的分子，从而抗凝）、机制的潜在临床后果（例如，血液凝固与中风、心脏病发作和肺栓塞有关，抗凝药长期服用可显著降低这些心血管事件发作），以及临床研究结果（包括体外和动物研究）。
每种疾病或病症都有多个潜在的靶向临床事件（例如，冠状动脉疾病的潜在临床事件包括心绞痛、心肌梗塞、血管造影确定的动脉闭塞、住院和死亡）。目标临床事件应该具有临床……略，请登录网站查看。
二 目标临床事件的患病率、发生率或可能性
目标临床事件必须在研究人群中足够频繁地发生，以证明对照组和治疗组之间的差异。
如果目标临床事件在所选研究人群中太罕见（例如，20-30 岁的健康女性可能没有足够的心脏病发作来测试旨在预防心脏病发作的干预措施），那么该干预措施的预防或治疗作用将无法产生足够的事件（下图）。
有更多事件的研究人群（例如，有心脏病家族史的 50-60 岁糖尿病男性吸烟者）将是更好的研究人群。Enrichment策略的应用，……略，请登录网站查看。
三 天花板和地板效应
证明干预可以改善病情需要足够的改进空间，从重度到中度，从中度到痊愈换句话说，病情必须足够严重以允许出现统计学上的显著变化。
下图展示天花板和地板效果：
这些措施不能假设值高于某个“上限”或低于某个“底限”。”如只包括已经靠近天花板或地板的患者（例如，在测试头痛药物的试验中仅包括轻度头痛的患者），则大多数值都处于或接近测试的最大值或最小值（例如，在试验结束时，每位患者要么有轻度头痛，要么没有头痛）。
这将导致无法看到干预的全部潜在效果（例如，药物可能足以治疗轻度头痛，但它会……略，请登录网站查看。
此外，大多数统计测试假设值是可变的且均匀分布（最常见的是正态或钟形曲线分布）。强烈的天花板或地板效应扭曲了分布并显着降低……略，请登录网站查看。
因此，确保试验包括病情严重到可以证明获益的患者（例如，……略，请登录网站查看。
四 治疗应答的可能性
研究人群应该有机会对研究干预做出应答。虽然不应该让研究偏向于研究干预，但要给试验干预措施一个证明其价值的公平机会。过高的阈值或标准，会阻止阳性事件的条件满足标准也就无法证明优于对照组。
在评估患者对研究干预做出反应的可能性时，请记住以下几点：
-疾病在早期阶段通常比晚期更容易治疗。一些疾病最终会造成不可逆转的损害（例如黄斑变性导致视网膜瘢痕形成；心肌梗塞导致心肌不可逆损失）或使身体虚弱以致其他疾病可能发生（例如，免疫系统紊乱的患者最终可能发展为感染和癌症；严重的动脉粥样硬化） 疾病可能最终导致心脏和肾脏问题）。
因此，疾病群体中，对疾病状态做出临床、病理、影像学等明确诊断标准，并确定具体的……略，请登录网站查看。
-先前的治疗可能会增加或减少患者对您的干预做出反应的可能性。既往治疗因此应当被明确列出禁止的，和允许的情形。在某些情况下，先前的治疗可能已经提取了所有可能的益处或改变了患者的解剖结构或生理机能（例如，接受过多次冠状动脉搭桥手术的患者可能不太可能从多手术中获益；接受过阿达木单抗治疗的AS患者可能无法继续从修美乐治疗中获益）。此外，先前治疗未治愈的患者可能是“更严重的病例”，即具有更难以治疗的病症（例如，经过几轮放疗和化疗后存活的肿瘤）。但另一方面，先前的治疗可能已经减……略，请登录网站查看。
-伴随的疾病或状况可能会影响对治疗的反应。谨防可能抑制对您的干预做出反应的其他药物或病症（例如，胃肠道疾病、充血性心力衰竭和肝功能衰竭可能会影响您的药物的……略，请登录网站查看。
五 最大未满足需求
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七 ……略，请登录网站查看。
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MA模块如下：
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