遗传性癌症综合征的范围很广，其特征在于基因的种系突变导致特定器官中不同肿瘤亚型的早期发展。这些综合征约占所有癌症的5%-10%，并且这些遗传性癌症综合征大多表现为常染色体显性遗传模式。肿瘤抑制基因、原癌基因和DNA稳定性修复基因构成了与癌症综合征发病机制相关的三大类基因。虽然vonHippel-Lindau
(VHL)病和结节性硬化症的特征是肿瘤抑制基因失活，但2型多发性内分泌瘤(EN 2)与RET原癌基因激活有关，而BRCA综合征与DNA修复基因异常有关。基于对遗传性癌症综合征的更好理解，在特定癌症的诊断和治疗方面已经发生了范式转变。VHL综合征是研究得最好的孟德尔癌症综合征之一，这导致了针对这些患者的靶向治疗的发展。大多数散发性透明细胞肾细胞癌（RCC）也表现出VHL通路的遗传异常。因此，许多转移性透明细胞RCC患者接受多种专门靶向VHL通路的新型药物治疗。影像学在癌症综合征患者的筛查、诊断和监测中起着至关重要的作用。在这些综合征中常见的许多肿瘤具有特征性的影像学表现，可以进行准确诊断（表1、2）。放射科医生可能是第一个提醒转诊临床医生注意某些患者遗传综合征可能性的人。对于放射科医生来说，全面了解遗传性癌症综合征中不同肿瘤的影像学表现、筛查和监测指南以及复发模式是非常重要的，便于最佳患者管理。![]()
表1：与遗传性癌症综合征相关的常见和不常见肿瘤
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表2：遗传性癌症综合征的影像学表现
在本文中，我们回顾了影像学在特定遗传性癌症综合征的诊断和治疗中的作用，重点是全身MRI技术，并描述了这些患者恶性肿瘤和良性疾病的横断面影像学表现。我们还回顾了患者、有症状突变携带者及其亲属的监测指南(表3)。![]()
表3：遗传性癌症综合征的筛查建议
影像的作用
超声、CT和MRI是诊断和治疗遗传性癌症综合征和无症状突变携带者的常用成像技术。氟脱氧葡萄糖(FDG) PET功能成像也有助于特定患者评估疾病范围和治疗后监测。虽然CT和PET/CT是肿瘤成像的成熟技术，但多次检查可能导致高累积辐射暴露，这可能导致儿科患者患癌症。因此，US和MRI越来越多地用于癌症综合征的筛查和监测。US是筛查甲状腺、肾脏、卵巢和睾丸异常的首选方式。脑、颈部、乳房、腹部和骨盆的增强MRI通常根据癌症综合征患者的癌症易感性作为筛查检查进行。全身MRI是一种新兴技术，可能有助于检测遗传性癌症综合征患者及其亲属的恶性肿瘤。全身MRI的基本原理是采集从头到脚全身连续图像。全身MRI是一项有利的技术，因为它在短成像时间内提供了高空间分辨率、出色的组织对比度和有价值的生理信息，而没有电离辐射。全身MRI使用多通道相控阵表面线圈，在采集之间工作台移动。冠状位STIR（短τ反转恢复）是全身MRI方案中使用的核心序列，因为它对高信号的病理病变具有高度敏感性。筛查全身MRI方案的设计和实施可根据每位患者和特定的肿瘤病史或遗传性癌症综合征进行定制。根据时间和适应症，可以选择添加轴向T2、T1、扩散和T1增强序列。Anupindi等人报道，全身MRI对检测遗传性癌症易感综合征儿童的肿瘤具有100%的敏感性和94%的特异性。在Jasperson等人的一项研究中，发现全身MRI比生化检测对琥珀酸脱氢酶（SDH）相关肿瘤更敏感。Ballinger等人报告说，使用单基线全身MRI的种系TP53突变携带者中新局部恶性肿瘤的总体检出率为7%，并得出结论，全身MRI在管理这些患者的癌症风险方面具有临床效用。在撰写本文时，正在进行一项临床研究，以评估全身MRI作为诊断遗传性癌症易感综合征患者癌症的可能筛查工具。全身MRI对于检测具有遗传性癌症易感性综合征的儿童中的肿瘤具有100%的敏感性和94%的特异性。对于琥珀酸脱氢酶(SDH)相关的肿瘤，全身MRI比生化检测更敏感。使用单基线全身MRI， TP53种系突变携带者中新的局部恶性肿瘤的总检出率为7%，全身MRI在这些患者的癌症风险管理中提供了临床实用性。全身弥散成像（DWI）是另一种新兴序列，由于其采集时间短且对骨髓病变的敏感性更高，因此越来越多地用于全身MRI方案。全身DWI可作为FDG PET的替代方法，用于检测FDG摄取水平低的肿瘤，例如甲状腺癌和神经内分泌肿瘤。典型的全身MRI方案总结于表4中。![]()
表4：典型的全身MRI方案
*ADC =表观扩散系数，HASTE =半傅立叶采集单次快速自旋回波。
遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征
HBOC综合征占所有乳腺癌的5%-10%。HBOC是由于两个乳腺癌易感基因之一BRCA1和BRCA2的种系突变，BRCA1和BRCA2是抑癌基因，分别位于染色体17q21和3q12上，并通过DNA修复帮助维持基因组稳定性。BRCA突变携带者的累积癌症风险在BRCA1中为乳腺癌72%，卵巢癌44%，在BRCA2中为乳腺癌69%，卵巢癌17%。原发性腹膜浆液性癌、输卵管浆液性癌、胰腺导管腺癌、结肠癌和前列腺癌是BRCA携带者中其他常见的恶性肿瘤。具有髓样或非典型髓质组织学特征的“三阴性”（雌激素、孕激素和人表皮生长因子2[HER2]受体阴性）浸润性导管腺癌是BRCA1携带者中最常见的乳腺癌类型。在乳房X光检查/超声检查中，肿瘤通常表现为边界清晰的肿块，边缘光滑或呈毛刺状，很少出现恶性钙化;一些癌症在成像时可能伪装成良性肿块（图1）。起源于输卵管伞端的卵巢高级别浆液性癌是HBOC综合征中最常见的附件包块，表现为不均匀强化的囊实性包块，伴有腹水和腹膜扩散(图2)。阴道癌也可见BRCA突变(图3)。![]()
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图1. 已知BRCA2基因突变的29岁女性的浸润性导管癌。左乳房的中外侧斜乳腺X线摄影（a）和US图像（b）显示毛刺状肿块（箭头）。活检证明是浸润性导管癌。
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图2. 已知BRCA1基因突变的48岁女性卵巢高级别浆液性癌。腹部冠状增强CT显示卵巢不均匀增强的实囊性肿块（箭头）和相关的腹膜转移性疾病（箭头）。患者接受了全子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术。病理确诊为高级别浆液性癌。
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图3.一名62岁BRCA1突变女性的复发性阴道癌。（a）骨盆的轴向造影剂后T1脂肪饱和MRI显示替代阴道的不均匀增强肿块（箭头）。（b）相关PET/MRI显示阴道肿块的明显FDG亲和力（箭头），这被证明是复发性阴道腺癌。
Cowden综合症
Cowden综合征也称为多发性错构瘤综合征，其特征是多发性错构瘤累及不同的器官系统和乳房、甲状腺、结肠、脑和子宫内膜的恶性肿瘤。Cowden综合征是一种常染色体显性遗传病，由磷酸酶和紧张素同源基因（PTEN）（染色体10q23）的种系突变引起。PTEN是一种抑癌基因，通过负向调节磷酸肌醇3-激酶信号通路，在细胞调节和凋亡中发挥重要作用。毛发瘤、面部丘疹、口腔乳头状瘤和肢端角化病是Cowden综合征常见的皮肤病学表现)。乳腺癌是Cowden综合征中最常见的恶性肿瘤，70岁时的终生风险为77%(图4)。Cowden综合征患者患良性乳腺疾病的风险也增加，如纤维腺瘤、导管增生和纤维囊性变。![]()
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图4. 35岁女性的Cowden综合征。（a）乳腺X线照片显示一个毛刺状肿块（箭头），病理证明是浸润性导管癌。（b）脑FLAIR显示右小脑半球的局灶性高信号病变（箭头）与发育不良神经节细胞瘤（Lhermitte-Duclos病）一致，这是Cowden综合征中常见的典型错构瘤病变。
甲状腺疾病是Cowden综合征最常见的皮肤外表现，包括结节性甲状腺肿、腺瘤和桥本甲状腺炎。非髓性甲状腺癌是第二常见的恶性肿瘤，终生风险为38%，乳头状癌是最常见的类型，其次是滤泡状癌(图5)。考登综合征患者患乳头状肾细胞癌(28%)、子宫内膜癌(34%)和结肠直肠癌(高达20%)的风险也增加了(图6)。![]()
图5. Cowden综合征患者的甲状腺状癌。甲状腺的超声图像显示甲状腺左叶有一个低回声结节（箭头）。病理证明是甲状腺乳头状癌。
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图6. Cowden综合征患者的乳头状RCC。腹部增强T1脂肪饱和MR显示不均匀增强的右肾肿块（箭头）。病理证实乳头状RCC。
小脑发育不良神经节细胞瘤(Lhermitte-Duclos病)-小脑的一种错构瘤性疾病-和巨脑畸形是Cowden综合征常见的神经系统表现(图4)。食道、胃、十二指肠、小肠和大肠以及睾丸中的多发性错构瘤息肉以及子宫肌瘤和子宫内膜异位症是Cowden综合征中的其他良性发现。Li-Fraumeni综合征
LFS是一种常染色体显性遗传病，以多种儿童和成人恶性肿瘤为特征；LFS中最常见的肿瘤是肉瘤、乳腺癌、脑肿瘤、肾上腺皮质癌和白血病。LFS是由TP53基因（染色体17p13.1）的种系突变引起的，TP53基因是一种肿瘤抑制基因，编码一种在DNA修复中起重要作用的核蛋白转录因子。TP53突变携带者一生中发生癌症的风险在女性中接近100%，在男性中为73%。LFS相关乳腺癌患者在较早的年龄（3岁或4岁）发病，在就诊时病情更晚期（图7）。任何类型的软组织肉瘤都可以在LFS中看到，但尤文肉瘤除外，它的发病率没有增加;骨肉瘤是最常见的类型（图7、8）。在TP53突变携带者中可见几种脑肿瘤，包括星形细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤和脉络丛癌（图9）。肾上腺皮质癌占TP53突变携带者癌症的10%-14%，在儿科人群中鉴定这种肿瘤被认为是LFS的标志性特征。LFS患辐射诱发癌症的风险明显更高;因此通常避免放射治疗。![]()
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图7. 患有LFS的18岁女性患乳腺癌和骨肉瘤。(a)右侧乳房的增强T1脂肪饱和MRI显示了一个增强的肿块(箭头),经活检证实为浸润性导管癌。(b)右肱骨X线片显示中段骨干皮质内的溶骨性病变(箭头)。经病理证实为骨肉瘤。
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图8. 27岁LFS男性的胸膜肉瘤。胸部的T2显示右半胸存在不均匀高信号肿块（箭头）。病理证明是一种高级别肉瘤。
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图9. 患有LFS的8个月大女孩的脉络丛癌。脑部增强T1显示左侧脑室（白色箭头）有增强大肿块，伴有脑积水（黑色箭头）。
氟化钠(NaF) PET是一种用于检测骨转移的技术。在软组织或骨肉瘤患者中，NaF PET/CT比FDG PET/CT能够识别更多的骨转移病灶。联合PET/MRI对LFS患者有几个好处，例如缺乏电离辐射(尤其对年轻的LFS患者有益)和更好的软组织对比分辨率。VHL疾病
VHL疾病是一种常染色体显性遗传病，由于VHL抑癌基因（染色体3p25.3）的种系突变，导致多种肿瘤和良性表现的发展。VHL蛋白是多蛋白复合物的组成部分，在缺氧诱导因子（HIF）的降解中起重要作用。由于VHL基因突变导致的HIF积聚导致血管内皮和血小板衍生生长因子的表达增加，这与高血管肿瘤的发生有关。VHL疾病根据嗜铬细胞瘤的风险分为两种主要类型：1型疾病患者患嗜铬细胞瘤和RCC的风险较低，而2型疾病患者患嗜铬细胞瘤的风险较高。中枢神经系统血管母细胞瘤是VHL疾病中最常见的肿瘤，见于60%-80%的患者，最常见于视网膜、小脑和脊髓。MRI是诊断血管母细胞瘤的首选影像学检查方式，血管母细胞瘤表现为囊性病变，伴有增强的壁结节或实性增强的肿块（图10）。10%-15%的VHL疾病患者可见内淋巴囊瘤。肾囊肿和透明细胞RCC是VHL疾病的其他常见表现，终生发生RCC的风险为70%。RCC通常是多发性和双侧的，表现为实性增强病变或具有增强成分的多房囊性病变（图10、11）。![]()
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图10. VHL疾病患者的小脑血管母细胞瘤和RCC。（a）大脑的增强T1脂肪饱和MRI显示右小脑半球（箭头）的增强病变，这被证明是小脑血管母细胞瘤。（b）腹部增强CT显示左肾有一个小的均匀增强的肿块（箭头），与RCC一致。
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图11. VHL病患者的多发性肾细胞癌。腹部增强T1加权脂肪饱和MR图像显示多个简单和复杂的囊性肿块，不均匀信号(箭头) 软组织，增强的实性和囊性肿块(箭头)。这些发现与多发透明细胞RCC一致。
嗜铬细胞瘤见于11%的VHL病患者，不太可能与儿茶酚胺产生的症状或生化证据相关(图12)。多达54%的VHL病患者可见附睾乳头状囊腺瘤。胰腺异常在VHL病中很常见，胰腺囊肿是最常见的病变，见于75%的患者(图13)。浆液性囊腺瘤和胰腺神经内分泌肿瘤也见于VHL病。![]()
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图12. 12岁男孩肾上腺嗜铬细胞瘤，有VHL病家族史，表现为高血压和严重头痛。腹部超声图像显示一个边界清晰的等/低回声右肾上腺肿块(光标)。(b) T2显示肿块呈高信号(箭头)。
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图13. 患有VHL病的53岁女性的胰腺囊肿。腹部T2显示胰腺多发囊性病变(箭头)，可能是真性上皮囊肿和浆液性囊腺瘤的结合。
Birt-Hogg-Dubé综合征
BHD综合征是一种常染色体显性遗传病，以肺囊肿、自发性气胸、皮肤病变和肾肿瘤为特征。它是由涉及位于17号染色体短臂（17p11.2）上的FLCN基因的种系突变引起的。肺囊肿是最常见的发现，见于89%的患者;25%的自发性气胸可发生（图14）。最常见的皮肤发现是纤维毛囊瘤，这是一种良性毛囊瘤。肾肿瘤见于23%-34%的患者，包括嗜酸细胞瘤、混合嗜酸细胞瘤和嫌色细胞RCC（图15）。![]()
图14. BHD综合征患者继发于多发性肺囊肿的自发性气胸。胸部冠状CT图像显示多个肺囊肿（白色箭头）与中等量的右侧气胸（黑色箭头）相关。
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图15. BHD综合征患者的多发性肾脏实性肿块。冠状面T2显示肾脏内多个等信号至轻度高信号的肿块(箭头)。手术病理分析显示，最大的肿块是嗜酸细胞和嫌色细胞混合瘤。
自发性气胸、皮肤病变和肾脏肿瘤患者应怀疑BHD综合征的诊断。对于肾脏肿瘤的监测还没有明确的共识。然而，一些作者建议从20岁开始每年进行MRI检查。肺囊肿和肺大疱的存在被认为是潜水的禁忌症，因为会增加气胸的风险。吸烟会进一步增加气胸和肾癌的风险，严格禁止患者吸烟。结节性硬化症
结节性硬化症，也称为Bourneville病，是一种典型的神经皮肤综合征，以累及体内不同器官系统的多发性错构瘤为特征。结节性硬化症是一种常染色体显性疾病，由分别位于染色体9q34和16p13的TSC1或TSC2基因突变引起。TSC1编码一种错构瘤蛋白，TSC2编码结节蛋白。错构瘤蛋白-结节蛋白复合物负责调节哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)途径，该途径在细胞生长和分化中起重要作用。30%-40%的患者出现的特征性临床三联征是面部血管纤维瘤、癫痫发作和智力低下。常见的皮肤发现是黑色素减少性斑疹和血管纤维瘤。80%-90%的患者出现癫痫发作。结节性硬化症患者的特征性脑部表现是皮质结节、室管膜下结节、室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）和发育不良的白质病变（图16）。室管膜下结节T1表现为等信号， T2表现为等信号至高信号，但增强程度不一。SEGA是一种生长缓慢的良性肿瘤，通常位于靠近Monro孔的尾丘脑沟中，并显示出不均匀增强（图16）。![]()
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图16. 26岁结节性硬化症女性的脑部表现。（a）轴向FLAIR脂肪饱和MRI显示多个皮质结节（箭头）。（b）增强T1脂肪饱和MRI显示增强的SEGA（箭头）。
结节性硬化症最常见的肾脏表现是多发性血管平滑肌脂肪瘤，这可以在80%的患者中看到。这些是良性肾肿瘤，含有不同比例的肉眼可见的脂肪、平滑肌和血管。由于肉眼可见的脂肪的存在，很容易诊断(图17)。它们在US高回声，在T1呈高信号。肾囊肿通常很小，不会引起症状。结节性硬化症患者患肾细胞癌的风险(4%)略有增加。![]()
图17. 结节性硬化症患者的双侧多发性肾血管平滑肌脂肪瘤。增强CT图像显示多个肾脏肿块，含有肉眼可见的脂肪（箭头），与肾血管平滑肌脂肪瘤一致。
心脏横纹肌瘤、视网膜错构瘤、肺淋巴管平滑肌瘤病、肝血管平滑肌脂肪瘤和硬化性骨病变是结节性硬化症的其他表现（图18）。![]()
图18. 结节性硬化症患者由肺淋巴管平滑肌瘤病引起的自发性气胸。冠状位CT显示双肺多发边界清晰的囊肿（白色箭头、箭头），左侧为自发性气胸（黑色箭头）。手术病理证实了结节性硬化症的淋巴管平滑肌瘤病。
MEN综合征
MEN综合征是常染色体显性遗传病，其特征是肿瘤累及多个内分泌腺。MEN综合征有两种主要类型：MEN1和MEN2。MEN1
MEN1的特征是肿瘤累及甲状旁腺、胰腺和垂体。它由MEN1抑癌基因（染色体11q13）的种系突变引起。原发性甲状旁腺功能亢进症是最常见的异常，见于90%-100%的MEN1患者，是由于单个或多个甲状旁腺腺瘤的发展。甲状旁腺腺瘤的核医学检查是使用锝 99m （99mTc） 甲氧基异腈进行的，其原理是甲状旁腺腺瘤保留放射性示踪剂的时间比邻近的甲状腺组织更长（图 19）。颈部动态多期相增强 CT 显示检测这些肿瘤的敏感性超过 90%，这些肿瘤显示早期动脉增强和静脉冲洗。使用 CT 对甲状旁腺腺瘤进行术前影像学定位使外科医生能够使用更有针对性的手术方法。![]()
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图19. 33岁男性女性MEN 1，多发性胃泌素瘤和甲状旁腺腺瘤。增强CT显示多处强化病变，累及胃窦和幽门以及胰腺（a中为箭头，b中为黑色箭头），与胃泌素瘤一致，导致弥漫性胃皱襞增厚（b中为白色箭头）（Zollinger-Ellison综合征）。（c）99mTc甲氧基异腈（Tc）延迟期扫描显示左甲状腺左极持续摄取，符合甲状旁腺腺瘤。
胰腺和十二指肠神经内分泌肿瘤见于30%-75%的MEN1患者。这些肿瘤中的大多数是功能性的，其中胃泌素瘤是最常见的类型。胃泌素瘤可引起Zollinger-Ellison综合征，并发多发性胃和十二指肠溃疡及相关症状，并表现为明显的胃皱褶增厚伴增强（图19）。胰腺/胃神经内分泌肿瘤的典型影像学特征是边界清楚的肿块，显示强烈的动脉强化，尽管许多肿瘤表现很小。大多数胃泌素瘤起源于胃泌素瘤三角，它由上方的胆囊管和胆总管的连接处、下方的十二指肠第2-3段结合部、中间部胰腺体和颈部的交界处形成(图19)。与MEN 1相关的胰腺神经内分泌肿瘤通常是多发性的，与散发性肿瘤相比，囊性变的频率增加(图20)。![]()
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图20. 49岁女性多发性MEN 1胰腺神经内分泌肿瘤。(a)增强CT显示一个大的富血管肿块(箭头)取代了胰腺的体部和尾部，增强肿瘤对右门静脉和肠系膜上静脉的浸润侵犯。(b)来自铟111 (111In)奥曲肽扫描的图像显示了生长抑素放射性示踪剂活性(箭头)。
垂体瘤见于30%的MEN1患者，其中催乳素瘤是最常见的类型。在MEN1中发现的其他肿瘤是类癌，涉及胸腺、支气管、胃或十二指肠和肾上腺腺瘤。每年还可进行胸部 CT、奥曲肽扫描和点酸镓 PET/CT，以评估类癌。与奥曲肽扫描相比， (68Ga) 点酸镓 PET/CT 对神经内分泌肿瘤的检测更为敏感，应考虑用于 MEN 1 患者的放射学监测。MEN2
MEN 2又分为MEN 2A、MEN 2B和家族性甲状腺髓样癌三种类型。所有类型的MEN2的共同特征是甲状腺髓样癌（MTC）。MEN2A的特征是MTC、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺肿瘤。MEN2B的特征是MTC、马方综合征样外观、粘膜神经瘤和肠神经节神经瘤。MEN2是由位于10q11的RET原癌基因的种系突变引起的。与散发性MTC相比，MEN2相关MTC发生于较早的年龄，具有多中心分布。MTC超声表现为伴有钙化的大而均匀的低回声病变。CT/MRI可用于评估局部浸润、淋巴结扩散（50%）和远处转移（15%-25%）（图21）。全身成像可以通过核素显像进行，使用神经内分泌特异性放射性同位素，例如碘123（123I）间碘苄基胍（MIBG）或铟111（111在）奥曲肽。该技术可用于定位转移瘤和诊断复发性疾病。68Ga dotatate PET/CT是一项新兴技术，对复发性MTC和转移性病变的检测更加敏感。![]()
图21. 44岁MEN 2女性患者的甲状腺髓样癌。增强CT显示甲状腺右叶的不均匀强化肿块(箭头),伴有散在钙化，经证实为RET原癌基因突变所致的甲状腺髓样癌。
嗜铬细胞瘤见于50%的MEN2患者，通常为双侧。MRI是诊断嗜铬细胞瘤的首选成像方式，嗜铬细胞瘤T2呈明显高信号，并有显著增强（图22）。123IMIBG是诊断嗜铬细胞瘤和远处转移的有效方法。![]()
图22. MEN2患者的双侧嗜铬细胞瘤，T2显示双侧肾上腺不均匀高信号肿块（箭头）。随后发现血清儿茶酚胺水平升高。在手术病理证实嗜铬细胞瘤诊断。
应对高危患者进行基因检测，以检查RET突变。对于携带突变基因的患者，建议进行预防性甲状腺切除术。根据风险级别的严重程度在不同年龄进行。嗜铬细胞瘤的筛查应在5岁时或甲状腺切除术后开始，每年测量血浆游离后肾上腺素水平。遗传性副神经节瘤-嗜铬细胞瘤综合征
遗传性副神经节瘤-嗜铬细胞瘤(PGL)综合征以多发性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤为特征，由编码琥珀酸脱氢酶(SDH)酶的多个基因的种系突变引起。SDH复合体在能量代谢中起重要作用，因为它参与柠檬酸循环和电子传递链。有四种不同的基因(SDHA、SDHB、SDHC和SDHD)负责编码SDH的四个亚基(A、B、C和D)。另一个基因SDHAF2
(SDH5)编码一种有助于SDHA亚基黄化的蛋白质。这四种类型的PGL综合征包括1型、2型、3型和4型，分别由SDHD、SDHAF2、SDHC和SDHB基因突变引起。类型1和类型4是最常见的类型。PGL1综合征是最常见的类型，由位于11q21的SDHD基因的种系突变引起。这些患者中有60%-79%出现多发性头颈部副神经节瘤（图23）。嗜铬细胞瘤和肾上腺外副神经节瘤的风险不高，估计为16%-21%。这些肿瘤通常是良性的，恶性潜力低。![]()
图23. 27岁SDHD缺乏症女性的右颈动脉体副神经节瘤。增强T1脂肪饱和MRI显示来自右颈动脉体的强烈增强的肿块（箭头），手术证明为颈动脉体副神经节瘤。
PGL4综合征是由位于1p36位点的SDHB基因突变引起的。在这些患者中最常见的肿瘤是肾上腺外副神经节瘤（52%-84%），其次是嗜铬细胞瘤（18%-28%）（图24）。多发性头颈部副神经节瘤的风险很低。PGL4综合征的特征是恶性肿瘤风险增加（20%-41%）。![]()
图24. 36岁SDH缺陷女性腹膜后副神经节瘤。增强T1脂肪饱和MRI显示右侧肾上腺区有不均匀增强的病变（箭头）。病理证明是伴有SDHB缺乏症的副神经节瘤。
头颈部副神经节瘤的常见部位是颈动脉分叉处（颈动脉体肿瘤）、中耳腔（鼓室球）和颈静脉孔（颈静脉球）以及沿迷走神经（迷走神经球）。在CT上，它们表现为伴有邻近骨侵蚀的强烈强化病变，这通常见于颈静脉孔的颈静脉球瘤。在MRI上，T1显示出经典的盐和胡椒外观（高信号是由于出血，低信号是由于多个血流空隙），并带有强烈的增强（图23）。核医学成像123I MIBG或111In奥曲肽有助于全身筛查或鉴别诊断。提示PGL综合征的特征是副神经节瘤家族史、副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的早期发病年龄以及双侧和多发性副神经节瘤的存在。筛查应该从10岁开始，每年进行血浆或24小时尿儿茶酚胺分析，以及头部和颈部、胸部、腹部和骨盆的MRI检查。全身MRI是一种很有前景的多发性副神经节瘤检测技术，应该加入到复查监测计划中。如果常规成像结果正常，则推荐放射性同位素成像。由于嗜铬细胞瘤和肾上腺外副神经节瘤的风险非常低，SDHC突变患者只有在接受初步胸部和腹部MRI检查后才能接受头部和颈部MRI检查。Lynch林奇综合症
遗传性结直肠癌占所有结直肠癌的5%-10%。遗传性结直肠癌综合征的两种主要类型是遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合征）和家族性腺瘤性息肉病（FAP）。林奇综合征是最常见的遗传性结直肠癌，约占新诊断结直肠癌病例的3%。这是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的种系突变引起。MLH1和MSH2突变导致大约90%的Lynch综合征病例。Lynch综合征中结直肠癌的风险各不相同，从30%到74%不等，取决于性别和基因突变的类型。在Lynch综合征结直肠癌的组织学分析中，可以看到低分化的特征，具有印戒细胞外观和丰富的细胞外粘蛋白。Lynch综合征患者比一般人群更早发展为结肠直肠癌，50%的患者在50岁之前出现癌症。Lynch综合征患同步性和异时性结直肠癌的风险更高:20年内为40%-50%。Lynch综合征患者腺瘤发展为癌的典型进展很快，估计为35个月，而散发性癌症为10-15年。Lynch综合征患者患结肠外恶性肿瘤的风险也增加。子宫内膜癌是最常见的，发生在14%-54%的MLH1和MSH2突变患者中（图25）。Lynch综合征中的其他恶性肿瘤是卵巢癌（图26）、小肠和胃腺癌、输尿管和肾盂移行细胞癌以及多形性胶质母细胞瘤。![]()
图25. 患有林奇综合征的54岁女性的子宫内膜癌和结肠癌。矢状T2 (a)和轴向增强T1加权脂肪饱和(b)
MR图像显示一个T2高信号大肿块取代子宫内膜并侵犯子宫肌层(黑色箭头)，与邻近乙状结肠的同心强化肿块相关(b中的白色箭头)。在病理分析中，这些被证明是子宫内膜和结肠的原发性肿瘤。
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图26. 患有Lynch综合征的37岁女性的子宫内膜样卵巢癌。彩色多普勒图像显示右侧附件（箭头）主要为实性肿块，伴有囊性区和血管分布增加。手术切除证明是子宫内膜样卵巢癌。
家族性腺瘤性息肉病
FAP是一种常染色体显性遗传病，以多发性结直肠腺瘤为特征，通常超过100个FAP是由染色体5q21
(85)上的结肠腺瘤性息肉病基因(APC)的种系突变引起的。APC是一种抑癌基因，其蛋白在调节β-连环蛋白降解中起重要作用。在FAP中，50%的患者在15岁时出现结肠腺瘤（图27）。如果患者不接受预防性直肠结肠切除术治疗，结直肠癌的终生风险为100%。![]()
图27. 19岁FAP男性的多发性结肠息肉。增强CT显示多个增强的结肠肿块（箭头）。在手术病理分析中，这些被证实为多发性腺瘤性息肉。
FAP患者患结肠外肿瘤和良性疾病的风险增加，如甲状腺乳头状癌、十二指肠腺癌、脑肿瘤、肝母细胞瘤、骨瘤、胃底腺和十二指肠息肉以及先天性视网膜色素上皮肥大。硬纤维瘤是局部侵袭性纤维瘤病，见于15%结肠切除术后出现的FAP患者，是这些患者发病的主要原因，导致慢性和复发性肠梗阻，甚至可能导致肠肿瘤瘘。这些硬纤维瘤的常见部位是小肠肠系膜、腹壁和四肢(图28)。![]()
图28. 患有Gardner加德纳综合征的23岁男性的硬纤维瘤。增强CT图像显示右前胸壁（箭头）有一个均匀增强软组织大肿块，并延伸到胸腔。病理证实为硬纤维瘤。
骨瘤是一种良性的骨外生物，可以很容易地通过x线或CT诊断（图29）。Gardner综合征以结肠腺瘤性息肉病合并多发性骨瘤和硬纤维瘤为特征（图29）。Turcot综合征的特点是结肠息肉病伴中枢神经系统肿瘤，如胶质母细胞瘤或髓母细胞瘤。减毒型FAP是FAP的一种变体，其特征是息肉较少（10-99），发病晚，右结肠占优势。![]()
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图29.FAP/Gardner综合征患者的多发性胃息肉和骨瘤。（a）上消化道的透视图像显示多个胃息肉（箭头）覆盖整个胃粘膜。（b）轴向CT显示双侧下颌骨的多发性骨瘤（箭头）。
预防性结肠切除术是降低确诊或疑似癌症的FAP患者患结直肠癌风险的首选治疗方法。HDGC综合征
遗传型胃癌占所有胃癌的1%-3%。有三种主要类型的遗传综合征:HDGC综合征、胃腺癌和近端胃息肉病以及家族性肠胃癌。大约40%的HDGC综合征家族在E-钙粘蛋白基因(CDH1)中存在种系突变，该基因位于16号染色体 (16q22.1) 长臂上。在HDGC综合征中，男性发生弥漫型胃癌的估计风险为70%，女性为56%，平均诊断年龄为38岁。在CT上，HDGC综合征表现为弥漫性胃壁增厚，粘膜下层被软组织取代，导致管腔僵硬和狭窄(塑料性胃炎外观)，伴有局部浸润、远处转移和淋巴结肿大(图30)。小叶乳腺癌是HDGC综合征中的另一种恶性肿瘤，终生风险为40%。对于携带CDH1突变的高危患者，预防性胃切除术是非常重要的。![]()
图30. 33岁男性的HDGC综合征，伴有体重减轻和上腹痛。增强CT显示胃壁弥漫性肿块样增厚（箭头），并延伸至胃脾韧带并浸润脾脏。病理证实为弥漫性胃腺癌。
结论
遗传性癌症综合征约占所有癌症的5%-10%。及时诊断对于为患有这些综合征的患者及其家庭成员制定筛查和监测策略非常重要。影像学检查在遗传性肿瘤的诊断、监测和管理中起着关键作用。
