Graves病甲亢的抗甲状腺药物治疗全攻略!

健康   2024-11-12 23:57   河北  

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Graves病甲亢的抗甲状腺药物治疗全攻略!

Graves病是一种常见的内分泌疾病,治疗方案主要包括抗甲状腺药物(ATD)、碘131治疗及手术治疗,其中ATD治疗常常作为一线选择,起始剂量的制定,维持期的甲功监测及缓解复发风险,ATD的不良反应及妊娠期ATD的选择是内分泌科医生应该关注的重点。


01

Graves病的定义及药物治疗概述

Graves病是促甲状腺素受体抗体(TRAb)升高导致甲状腺激素合成和分泌增加,从而引起高代谢症候群,包括心悸、多汗、热不耐受、体重减轻、焦虑、失眠、腹泻或稀便等的一种自身免疫性疾病。

未经治疗的Graves病可导致严重心律失常、充血性心力衰竭、骨质疏松症、代谢紊乱和不良产科结局。

常规的治疗包括ATD、碘131治疗、手术治疗。本文重点介绍ATD的应用,包括硫酰胺类(甲巯咪唑);可代谢为甲巯咪唑的卡比咪唑;以及丙硫氧嘧啶。


02

ATD治疗的起始剂量应用

甲巯咪唑


甲巯咪唑是非妊娠早期人群的一线药物,起始剂量可根据严重程度确定:

  • 游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)浓度为正常值上限的1.0~1.5倍时,剂量为5~10 mg/d;
  • FT4浓度为正常值上限的1.5~2.0倍时,剂量为10~20 mg/d;
  • FT4浓度为正常值上限的2~3倍时,剂量为30~40 mg/d。

丙硫氧嘧啶


丙硫氧嘧啶通常用于妊娠早期Graves病患者或甲巯咪唑不耐受者,其与甲巯咪唑的换算剂量为5~10:1。


03

维持治疗期ATD的应用

甲功的监测及维持治疗


每隔4~8周监测一次甲状腺功能(起病早期可2~4周监测一次甲功),随着甲状腺功能亢进症的改善,甲巯咪唑可调整至5~10mg/d,甚至更低的维持剂量。

“阻断替代治疗”方案


不建议常规使用高剂量甲巯咪唑联合左甲状腺素钠片治疗,因为该方案所需的高抗甲状腺药物剂量可能增加毒性的风险,且尚未确定明显的益处。


04

ATD的不良反应与处理

一、过敏反应


  • 表现:过敏反应有轻微和严重之分,前者如皮肤瘙痒、皮疹、药物热等,后者如剥脱性皮炎。皮疹可见全身性或局部性,局部性皮疹好发于躯干。

  • 特点:多发生于治疗后的18~22天(中位数),相对多见于PTU(丙硫氧嘧啶)或高剂量MMI(甲巯咪唑,≥30mg/d)。

  • 处理方式:

    • 轻微变态反应无需停用ATD,同时给予抗组胺药物治疗,如氯雷他定片、依巴斯汀片等。

    • MMI相关的不良反应呈剂量依赖性,可重新评估后调整药量。

    • 轻微变态反应持续者,更换成另一种ATD。

    • 严重变态反应者需停药,选择碘-131或者手术治疗。


二、消化道反应


  • 表现:腹胀、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、右上腹胀痛、乏力、纳差等,重症出现皮肤瘙痒、黄疸等症状。

  • 处理方式:若症状严重或持续,应及时就医,可能需要调整药物剂量或更换药物。


三、粒细胞缺乏症


  • 表现:乏力、发热、喉咙痛等感染症状,指标严重下降时可能危及生命。

  • 特点:多发生于治疗后的13个月,发生率约0.2%0.5%,相对低剂量MMI,任何剂量的PTU更易引起粒细胞减少或缺乏。

  • 处理方式:

    • 治疗前检查血常规,以便鉴别甲亢本身引起的粒细胞减少。

    • 治疗前3个月内规律监测白细胞数量,频率约每1~2周1次。

    • 中性粒细胞不低于1.5×10^9/L时,可减少ATD剂量,并口服升高白细胞药物如利可君、鲨肝醇等。

    • 指标轻度下降可以不停药,但需要使用促白细胞增生药物治疗。

    • 抽血见外周血白细胞小于3×10^9/L时,应考虑停药并加升白治疗。

    • 粒细胞难以回升及缺乏者,可予重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF),每日剂量为皮下注射3~5μg/kg,粒细胞正常时停用。

    • 无效时可考虑小剂量糖皮质激素(20~40mg/d),前提是细菌或真菌感染得到有力控制。

    • 发热患者及时行血尿培养、咽拭子、痰培养等病原学检查,寻找并清除感染灶。

    • 粒细胞缺乏者无菌隔离。


四、肝损伤


  • 表现:肝酶升高、胆汁淤积性黄疸、肝坏死等。

  • 特点:多发生于治疗后的4个月内。肝损伤包括胆汁淤积性黄疸、肝细胞损伤引起的肝酶升高甚至致命性肝坏死,均可见于MMI或PTU治疗。MMI引起胆汁淤积性黄疸多见;PTU造成肝酶升高、肝坏死几率更高,而且发病突然、进展迅速,儿童甲亢患者给予PTU后比成人更易发生肝损害。

  • 处理方式:

    • ATD治疗前常规检测肝功能以便鉴别,在肝功能正常后方可用药。

    • 如有肝损害症状立即检测肝功能。

    • ATD仅引起肝功能轻度异常时,常无症状,持续时间较短,不需停药,可减少ATD剂量继续治疗(若在使用PTU可转换为MMI),加用保肝药物,密切观察肝功能情况。

    • 肝损害显著(肝酶超过正常上限3倍或血清总胆红素超过正常上限2.5倍)时,立即停药并进行护肝治疗,每周监测1次肝功能至缓解。


五、血管炎


  • 表现:多系统受累,如发热、肌肉关节疼痛,以及咳嗽、痰中带血或咯血,呼吸衰竭、蛋白尿、血尿、贫血等肺肾损害表现。

  • 特点:随着ATD治疗时间延长,发生风险增加,而非治疗初期。常见于PTU治疗,少数见于MMI治疗。儿童比成人更易受到PTU相关性小血管炎的影响。

  • 处理方式:

    • 一旦怀疑,应停用ATD。

    • 予以糖皮质激素治疗,必要时加用免疫抑制剂。

    • 对于仅ANCA(抗中性粒细胞胞质抗体)阳性而无系统损害者应密切随访。


来源  医伟达内分泌在线 

河北北方学院附属第一医院内分泌科简介



1989年成立内分泌专业组,2003年独立门诊,2006年独立病房,2011年独立病区。内分泌科是张家口市内分泌代谢专业唯一具有硕士研究生招收与培养资质的科室张家口市唯一具有内科学(内分泌代谢)专业国家级住院医师规范化培训招收与培养资质的科室。国家级药物临床试验质量规范(GCP)备案专业中华医学会糖尿病健康教育管理认证单位,糖尿病院内血糖管理培训实践基地,河北省生长发育与矮小症专病联盟单位,河北省罕见病成员单位,共青团河北省青年文明号。多次承办河北省省级继续教育项目和国家级继续教育项目,曾多次获得过院级的先进科室先进护理集体等称号。内分泌科将努力建成医德高尚、医术精湛、服务优质、团结协作的学习型团队,集医教研于一体、以内分泌代谢疾病为诊疗特色的京西北区域国家重点内分泌专科。

内分泌科年门诊量6.4万人次,病房床位68张,年住院2021人次。内分泌科现有医生17人,其中主任医师2人,副主任医师5人,主治医师6人,住院医师4人。内分泌科现有护士17人,其中主管护师7人,有2名护士持有糖尿病教育专科护士证。


内分泌学科是院级重点学科,开设有内分泌专家门诊、生长发育门诊、肾上腺门诊、肥胖门诊、甲状腺门诊、普通门诊、宣教门诊。糖尿病与甲状腺疾病为内分泌科常见疾病,目前内分泌科开展的亚专业包括生长发育、内分泌高血压、肥胖和特殊类型糖尿病,涉及病种包括糖尿病、甲状腺疾病、生长发育异常、肾上腺疾病、垂体疾病、性腺疾病、骨质疏松、肥胖等内分泌代谢疾病。

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无恒难以做医生,做任何学问都要勤奋和持久,学医尤需如此。医生这个职业的特殊之处在于,一举手一投足都接触病人,医术好些精些,随时可以活人,医术差些粗些,随时可以害人。一个医生,如果不刻苦学习,医术上甘于粗疏,就是对病人的生命不负责任。当然,就是勤奋学习,也不等于就能万全地解决疾病。但无怠于学,至少可以无愧于心。

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