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高尿酸血症有哪些危害?该如何应对?
高尿酸血症(HUA)是人体内嘌呤物质的代谢异常所导致血尿酸盐浓度过于饱和,所引起的一系列代谢类疾病,高尿酸血症状态长期存在,将对机体造成不可逆性伤害。
HUA的发生,与体内的嘌呤代谢异常有关,嘌呤分为黄嘌呤和次黄嘌呤,正常情况下黄嘌呤和次黄嘌呤能在黄嘌呤氧化酶的作用下分解成可溶性的尿囊素排出体外,而当体内缺乏氧化酶时,则体内的嘌呤不能正常代谢,导致尿酸生成过多。而尿酸,分为外源性和内源性两种,内源性约占人体总尿酸的85%-90%,主要为体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子合成和核酸分解代谢,其中最主要的原因为黄嘌呤氧化酶的缺乏导致嘌呤代谢异常所致;外源性约占人体的10%-15%左右,主要来源于饮食摄入。除嘌呤氧化酶缺乏、高嘌呤饮食摄入过多以外,体内尿酸的增高也与尿酸代谢异常相关,肾脏是人体主要的排泄器官,当肾脏发生疾病时,如慢性肾脏病,肾衰等,将会使得肾脏的滤过、分泌、重吸收障碍,导致血尿酸水平升高,如肾脏肌酐清除率减少,将引发血尿酸的升高。此外,当患有自身免疫系统疾病时,如骨髓和淋巴增生性疾病,将会破坏大量的细胞导致核酸代谢加速,从而引起血尿酸水平合成增加,引发高尿酸血症的发生。
高尿酸血症的并发症最常见的是痛风,除此之外,还可引起代谢综合征以及肾脏疾病和心血管疾病。痛风主要分为急性期和慢性痛风性关节炎期,急性期主要表现为关节局部的红肿热痛,伴有或不伴有头疼、发热、血常规异常等,一般数天可自行缓解,但当患者或运动或高嘌呤饮食后,血尿酸浓度增高,将再次会引发痛风。当患者的血尿酸水平控制不佳,关节炎症反复,就会导致尿酸盐在关节内沉积形成痛风石,导致骨质破坏和周围组织纤维化,关节活动受限,僵直畸形。
血尿酸水平长时间控制不良,将会导致尿酸盐在肾脏内沉积,激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统诱发炎症反应及氧化应激反应等,进而引起肾小管间质损伤和肾脏血管病变。因此HUA的患者应该控制血尿酸水平,进行预防性治疗,避免造成肾脏的不可逆性损伤。
HUA与代谢综合征关系密切,如代谢综合征中肥胖、糖脂异常及血压异常,而这些因素,也将会增加患心血管病的风险。一项研究表明,高尿酸血症将会导致代谢综合征的患病风险增加。并且在在对高尿酸血症患者进行10年随访研究发现,患者的BMI、血糖、血压、血脂与患者的血尿酸水平升高呈正相关。另一项前瞻性队列研究发现,当排除患者性别、肥胖、高血压、饮酒量、活动度等相关因素后,患者的血尿酸水平和2型糖尿病的发生风险也呈正相关。
近年来,越来越多的研究结果表明,高尿酸血症与心血管疾病关系密切。HUA与高血压:高尿酸血症与高血压的发生有密切的相关性,并且早起的干预治疗将对高血压有显著的预防作用。HUA与冠心病:研究表明,患者血尿酸水平增高的将会增加患颈动脉粥样硬化病的风险,并且HUA也会增加患冠心病的风险。HUA与心力衰竭:血尿酸水平的增高将会到导致心力衰竭发生几率也随之增高,二者呈明显的相关性,并且血尿酸水平的升高将作为心衰发生的一个考虑因素。HUA与脑卒中:高尿酸血症是脑卒中发生的独立危险因素,二者具有明显的相关性。故及时治疗高尿酸血症,可以对心血管疾病起到很好的预防和治疗作用。
高尿酸血症患者应限制高嘌呤饮食的摄入,如动物内脏、肉类、海鲜、豆类、菌类、等食物的摄入量,尽量以低嘌呤维生素丰富的蔬菜为主,另外,大量饮水可减少痛风病的发生,但肾功能异常患者应适量饮水。因为各种酒类尤其是啤酒的嘌呤成分比较高,因此限制饮酒对血尿酸血平的控制也极其重要。
通过调查我国35-70 岁人群发现,肥胖和HUA发病几率成正相,故而应该鼓励高尿酸血症的患者进行适量的运动,可对HUA的治疗起到一定的保健作用。当患者长期患病将会引发焦虑及失眠等,将会加重身体代谢负担,故而及时调节情绪,保持积极乐观的心态将对疾病的防治起到很好的保健作用。
在临床中,抑制尿酸生成的常用药物主要有别嘌醇和非布司他,该类药物主要通过抑制XOD的活性来抑制尿酸的生成。
别嘌醇的初始剂量应不超过100 mg/d,在用药后间隔2周进行血尿酸水平检测,如尿酸仍未降至正常,可予50mg依次递增,但应注意的是,别嘌醇最大剂量不超过600 mg/d,肾功能不全患者起始剂量每日不超过1.5 mg/eGFR,CKD3-4期最大剂量不超过100 mg/d,CKD5期将不建议使用该药物。别嘌醇的副作用可引起皮肤过敏反应和肝肾功能损害,因此有过敏反映和肝肾功能损伤的应慎用此药物。非布司他因其无肾损害,不良反映仅有肝功能损害、胃肠道反应、皮疹等,更为临床肾病用药所首选,但其初始用药剂量应不超过40mg/d,用药后仍需间隔2周检测血尿酸水平,若尿酸未降至正常,可予20mg依次递增剂量,但最大剂量应不超过80 mg/d。此类药物主要有溴马隆等,该类药物通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,进而增加肾脏对尿酸的排泄,溴马隆的起始剂量应该在25-50 mg/d,2周后根据血尿酸检测水平可调整剂量,但最大剂量应100 mg/d,溴马隆的副作用有胃肠道不适、皮肤过敏和肝功能损害等,并且该类药物可引起肾结石以及肾功能损伤,故而肾功能不全的患者临床应禁用。其药物主要为碳酸氢钠,主要通过增加尿酸在尿液中的溶解度,而达到降低尿酸的作用,当其起始剂量为0.5-1.0g tid,使用碳酸氢钠时应注意与其他药物间隔1到2个小时,但碳酸氢钠长时间使用可对精神系统、消化系统、心血管系统造成不良影响,并且其分解过程中可与机体竞争性结合钙而导致骨质疏松。尿酸酶是一种新型降尿酸药物,分为拉布立酶和普瑞凯希两种,拉布立酶针对血液系统恶性肿瘤型HUA和急性HUA,普瑞凯希针对难治性HUA以及无法使用其他降尿酸药物的HUA或急性HUA,或者无法用其他药物的HUA患者的急性HUA;另一种药物为 RDEA594,可通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1和有机酸转运子4来达到降低血尿酸的作用,此类药物主要针对因黄嘌呤氧化酶抑制剂仍无明显效果的患者以及与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合用药。来源 MediEndo周讯
河北北方学院附属第一医院内分泌科简介
1989年成立内分泌专业组,2003年独立门诊,2006年独立病房,2011年独立病区。内分泌科是张家口市内分泌代谢专业唯一具有硕士研究生招收与培养资质的科室,张家口市唯一具有内科学(内分泌代谢)专业国家级住院医师规范化培训招收与培养资质的科室。国家级药物临床试验质量规范(GCP)备案专业,中华医学会糖尿病健康教育管理认证单位,糖尿病院内血糖管理培训实践基地,河北省生长发育与矮小症专病联盟单位,河北省罕见病成员单位,共青团河北省青年文明号。多次承办河北省省级继续教育项目和国家级继续教育项目,曾多次获得过院级的“先进科室”、“先进护理集体”等称号。内分泌科将努力建成医德高尚、医术精湛、服务优质、团结协作的学习型团队,集医教研于一体、以内分泌代谢疾病为诊疗特色的京西北区域国家重点内分泌专科。
内分泌科年门诊量6.4万人次,病房床位68张,年住院2021人次。内分泌科现有医生17人,其中主任医师2人,副主任医师5人,主治医师6人,住院医师4人。内分泌科现有护士17人,其中主管护师7人,有2名护士持有糖尿病教育专科护士证。
内分泌学科是院级重点学科,开设有内分泌专家门诊、生长发育门诊、肾上腺门诊、肥胖门诊、甲状腺门诊、普通门诊、宣教门诊。糖尿病与甲状腺疾病为内分泌科常见疾病,目前内分泌科开展的亚专业包括生长发育、内分泌高血压、肥胖和特殊类型糖尿病,涉及病种包括糖尿病、甲状腺疾病、生长发育异常、肾上腺疾病、垂体疾病、性腺疾病、骨质疏松、肥胖等内分泌代谢疾病。
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无恒难以做医生,做任何学问都要勤奋和持久,学医尤需如此。医生这个职业的特殊之处在于,一举手一投足都接触病人,医术好些精些,随时可以活人,医术差些粗些,随时可以害人。一个医生,如果不刻苦学习,医术上甘于粗疏,就是对病人的生命不负责任。当然,就是勤奋学习,也不等于就能万全地解决疾病。但无怠于学,至少可以无愧于心。
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