研究表明，长期服用华法林可通过对血管内皮的局部作用引起动脉钙化和反常血栓形成，不仅会增加钙化防御患病风险，还提高了死亡率。
钙化防御患者血清钙、磷水平应维持在正常范围内，避免过度补钙及使用高钙透析液，推荐使用碳酸镧、司维拉姆等非含钙磷结合剂来治疗这类患者的高磷血症，并尽量避免使用活性维生素 D、华法林等药物。
推荐全段甲状旁腺激素显著升高的患者口服拟钙剂治疗，不能应用拟钙剂治疗的患者，可行甲状旁腺切除手术。
硫代硫酸钠从小剂量开始用药，通常以 3.2 g（即 5 g 的 Na2S2O3•5H2O）为起始剂量，逐渐增加至 6.4 g（即 10 g 的 Na2S2O3•5H2O），当出现轻微不良反应时即撤退至前一日最高耐受剂量，用生理盐水 100～250 mL 溶解后静脉滴注，每日 1 次，2 周为一个疗程，推荐每 1～2 月进行一疗程治疗。应用硫代硫酸钠后，1 至 2 周内疼痛的改善情况是其长期疗效的重要预测指标。
虽然建议使用麻醉性镇痛药，但是阿片类药物可能会导致神经毒性代谢物的积累，因而，透析患者应避免使用吗啡、可待因和氢可酮，羟考酮和氢吗啡酮可用于肾功能下降者，但需密切监测副作用。
芬太尼贴剂对慢性肾脏病患者毒性较低，可作为首选的基础疼痛控制方法，也可与其他药物合用。
对于具有难治性疼痛的患者，可联合使用非阿片类药物，如加巴喷丁、氯胺酮或应用脊髓麻醉药。
多模式、多阶梯的镇痛方案有益于钙化防御的疼痛管理，参照疼痛三阶梯止痛治疗原则。用药原则为主动预防用药，规律按时给予持续性镇痛，并客观记录患者疼痛评分及生活质量等变化。
