小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高，是所有肺癌类型中最难治的组织学类型之一。尽管当前SCLC的治疗取得了显著进展，但仍面临复发和耐药的挑战。随着精准医疗的不断进步，一线治疗的变革、后线治疗策略的探索和新型治疗手段的研究，为SCLC患者带来了新的希望和治疗选择。
2024年9月25-29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在厦门隆重举行。会议期间，【医会宝】特邀江苏省肿瘤医院史美祺教授分享SCLC从传统治疗到免疫治疗的变革，以及当前面临的挑战和未来的研究方向。
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随着精准治疗的飞速发展，SCLC的一线治疗格局也发生了改变，请您谈一谈从传统治疗到免疫治疗有哪些变化？
史美祺教授：小细胞肺癌通常被划分为局限期和广泛期两大类别。鉴于其临床表现的隐匿性，且多为中央型，导致在确诊时，绝大多数患者已处于广泛期。因此，无论是当前的筛查还是诊断手段，在早期发现小细胞肺癌方面均面临一定挑战。
在临床实践中更多观察到的是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。在过去近四十年的时间里，ES-SCLC的一线治疗主要是EP方案（顺铂或卡铂联合依托泊苷）化疗。该治疗方案的ORR率大约为50%~60%，无进展生存期（PFS）基本维持在5~6个月，而总生存期（OS）则大致为9~10个月。但这样的疗效显然远未达到患者的期望，早期的标准治疗联合局部放疗也未能为患者带来显著的疗效提升。
不过在2018年，IMpower133研究[1]在ES-SCLC中取得了突破性进展。该研究在标准EP方案基础上联合免疫治疗，使得主要研究终点OS有了显著提升，从10.3个月延长至12.3个月，这在当时无疑是里程碑式的成果。尽管这一进步从患者和医生的角度来看仍有待提高，但相较于过去近四十年几乎停滞不前的疗效而言，这无疑是一个值得欣慰的成就。
图1. IMpower133研究OS结果
ES-SCLC面临耐药挑战，持续探寻破局之道
尽管小细胞肺癌对初始治疗比较敏感，但大部分患者仍会发生复发或耐药的可能，对于这些患者接受进一步治疗，您有哪些建议？
图2. DURABLE研究PFS结果
后线创新治疗策略层出不穷，前景广阔
在ES-SCLC的后线治疗中，目前也有不少创新药物问世，从您的临床经验来看，这些药物各有何特点？以及这些药物的临床应用及未来发展如何？
史美祺教授：在此次大会的小细胞肺癌专题研讨会上，一系列前沿研究不仅取得了突破，更让我们看到了新希望。例如，双抗类药物Tarlatamab作用机制独特，巧妙地将癌细胞上的DLL3和T细胞表面的CD3受体结合，实现了在后线抗肿瘤治疗中的显著效果。从 DeLLphi-301研究[3]的疗效数据来看，该药物在后线患者群体中展现出了不俗的表现，今年更是被美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，用于治疗在接受铂类化疗后病情进展的小细胞肺癌患者。
声明：本文由医会宝编辑部根据史美祺教授采访内容整理，仅用于交流学习，未经授权禁止转载！
参考文献：
[1]Horn L, Mansfield AS, et al.IMpower133 Study Group. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229.
[2]B. Han, B. Zhang, R. Zhong, et al. Durvalumab Plus Anlotinib Versus Durvalumab as Maintenance Treatment in ES-SCLC (DURABLE): A Randomized, Phase 2 Trial. 2024 WCLC, MA17.07.
[3]Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. DeLLphi-301 Investigators. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2063-2075.
