遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变 (hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids, HDLS) 是临床罕见的，进展性中枢神经系统遗传性白质变性病。该病的临床表现不具有特异性，易被误诊。因此，本文报道一例 CSF1R 基因突变患者，该患者出现快速进展性痴呆、癫痫及运动障碍等症状，头颅磁共振 (MRI) 平扫出现脑白质变性。脑萎缩等多种改变，推测 HDLS 可能性很大，旨在提高临床医生对 HDLS 的认识。
1 病例报告
患者女性，39 岁，家庭妇女，因 “性格改变、步态不稳 1 年余，加重伴智力减退 7 月余” 于 2021 年 5 月入海军军医大学第一附属医院。
患者 2020 年 4 月出现性格改变，懒言少动；9 月出现步态不稳，反复摔倒；10 月症状进行性加重，出现行走无力，自言自语，智力减退和强哭强笑，就诊于当地医院，头颅 MRI 平扫双侧侧脑室旁散在点状高信号，脑萎缩，脑白质变性 (图 1)，诊断为脑卒中脑梗死，予以阿司匹林、阿托伐他汀治疗；12 月出现大小便失禁。2021 年 3 月出现癫痫发作。既往有偏头痛病史。父亲 39 岁因肾炎病故，母亲有糖尿病。大姐有偏头痛病史，1 妹 1 弟均体健。育有 2 女 1 子，均体健。为求进一步诊治，转入作者医院。
入院查体：神志清楚，语言清晰，强笑面容，远近记忆力、理解力、定向力不合作。双侧瞳孔直径 2.5 mm，对光反射灵敏。四肢肌力增强，双上肢及左下肢肌力 5 级，右下肢肌力 4 级，双上肢无自主运动。共济试验及感觉查体不合作。左侧膝反射 (+++)，右侧膝反射 (++)，双侧病理征 (-)。辅助检查：血常规、生化、凝血、自身抗体谱、甲状腺功能、中枢神经系统脱髓鞘抗体谱抗体检测均正常。中枢神经系统脱髓鞘抗体检测：Aquaporin 4 (AQP4) 抗体、髓鞘碱性蛋白抗体 (Myelin Basic Protein, MBP) 抗体、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体 (Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody, MOG) 抗体未见异常。脑脊液压力 120 mmH₂O，常规生化未见异常，中枢神经系统感染病原微生物 (包括细菌、病毒、真菌、寄生虫和中枢神经系统常见病原体) 均通过量基因检测阴性。脑电图：轻中度异常，慢波指数明显升高。头颅 MRI 平扫：双侧侧脑室旁、左侧基底节区和胼胝体散在点状高信号，脑萎缩，脑白质变性 (图 2)。脑小血管病相关基因检测阴性。脑白质病相关基因测序：第 5 号染色体 CSF1R 基因第 13 号外显子区域 (chr5:149441147) 存在一处杂合突变：c.1765G>A (p.C589R，腺嘌呤>鸟嘌呤)，导致氨基酸改变。ExAC 等多个公共数据库提示该突变位点 c.1765G>A 未有报道，但多个生物学软件预测可能有害。患者家属因经济原因无法配合完成家系验证。最终诊断为很可能的 HDLS，予以反应性氧化等对症治疗，随访半年，病情无明显变化。
