青少年特发性全面性癫痫综合征，肌阵挛和失神

 摘要 　

2022年5月国际抗癫痫联盟疾病分类与定义工作组对癫痫综合征进行了新的定义和分类，新的定义和分类强调了癫痫综合征是有明显年龄依赖性的特点、有类似的病因、相似的发展过程及预后的一组癫痫疾病，癫痫综合征的诊断对治疗和预后具有重要指导意义。

    癫痫综合征的诊断通常对预后和治疗具有提示意义。综合征常具有年龄依赖性特点，即常有特定起病年龄，在某些情况下也可能在特定年龄缓解。许多综合征有特定的智力、精神等共患病，而在另外一些综合征中，缺乏此类共患病则是其典型特征。

    国际抗癫痫联盟（ILAE）癫痫分类中描述了 “遗传性全面性癫痫”（GGEs），其中包含了 “特发性全面性癫痫”（IGEs）。IGEs 包括四种综合征：儿童失神癫痫、青少年失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫和仅有全面性强直阵挛发作的癫痫。

CAE 见于未发现其他异常的儿童，患者每天均有伴 2.5~4Hz 的全面性棘慢波失神发作。失神发作可由过度换气诱发。神经系统、发育和认知能力均正常。可出现多动症和学习困难。癫痫发作时间短，但可簇集性发作。60%的儿童在发病后 2 年内或青春期早期出现癫痫发作缓解。

发病年龄一般为 4~10 岁（范围：2~13 岁）。在 10 岁以上发病的儿童中，CAE 和 JAE 的区别取决于失神发作的频率。典型失神发作频繁，在未经治疗的状态下至少每天发作 1 次或数次，则诊断为 CAE 的可能性更大。脑电图特征可能有助于区分 CAE 和 JAE。CAE 在女孩中更为常见（60%~75%）。10%~15%的儿童有热性惊厥史。发育通常正常，尽管 CAE 患儿可能有特殊的学习困难和多动症，但通常轻微且易被忽略。CAE 患者中抑郁症和焦虑症的发生率也较高。神经系统检查和头颅大小都正常。

在大多数儿童中，典型的失神发作表现为突发突止的意识完全丧失，且伴凝视、面部表情丧失和活动中止等症状。86%的患者出现口部和/或手部自动症，76.5%的患者出现眨眼、睁眼或轻微的眼睑或口周肌阵挛。虽然儿童在发作后重新定位自己时可能会有短暂的困惑，但可立即恢复正常活动。持续时间通常为 3~20 秒（中位持续时间为 10 秒），很少有持续时间大于 30 秒。或出现小便失禁和站立不稳。虽然每天常有多次癫痫发作，但常不容易识别。

在儿童期频繁失神发作之前或期间很少发生全面强直-阵挛发作。全面强直-阵挛发作多在青春期起病，常在失神发作缓解后出现，并可能预示 CAE 演变为另一种 IGE 综合征（如 JME、JAE、GTCA）。

在失神发作中可出现的轻微肌阵挛，但 CAE 患者不会有明显肌阵挛发作。在失神发作时出现明显的肌阵挛（双上肢呈强直姿势并逐渐抬高），则提示罕见的肌阵挛失神发作，见于肌阵挛失神癫痫综合征。

JAE的特征是失神发作，未经治疗的状态下通常不会每天发作。其他方面正常的青少年若出现≥3 Hz（范围：3~5.5Hz）的全面性棘慢波则提示 JAE，>90%的病例有全面性强直-阵挛发作，最常在失神发作后不久开始。尽管这 些患者可能存在多动症和学习困难，但神经系统检查、发育和认知通常正常。虽然 ASM 可控制癫痫发作，但可能需要终身治疗。

典型的发病年龄为9~13 岁（范围为 8~20 岁）。在发病年龄小于 10 岁的病例中，区分JAE 和 CAE 可能比较困难。鉴别特征包括：JAE 发病年龄较大、失神发作的频率较低。脑电图特征相似，但未见到 OIRDA，且 JAE 的全面性放电的频率可能更高，且更不规则。

患者发病前的发育和认知能力通常正常，6%至 33%的病例有热性惊厥史。明显的认知障碍则提示其他的诊断。即使 JAE 患者癫痫发作得到良好折控制，仍有较高比例的患者共患 ADHD 和学习障碍，同时发病率较高的抑郁症和焦虑症也需要引起注意。

失神发作是必备性发作类型，表现为突发意识障碍、凝视时、失去面部表情，活动中断，有/无口腔自动症，发作后立即恢复至正常活动。

JAE 患者的意识障碍不如 CAE 那般彻底。失神发作期间，患者意识不完全丧失，能够对命令做出反应，但难以完成复杂的任务。通常发作的持续时间是 5~30 秒，偶尔会有更长时间的发作。发作频率通常少于每日发作。失神发作期间或出现轻微的肌阵挛。约有 20% 的患者会出现失神癫痫持续状态。

90%以上的病例会出现全面强直-阵挛发作，常在失神发作后出现，但 14%~27%的病例是在失神发作前就出现。全面强直-阵挛性发作的频率个体差异大。

JAE 患者除失神发作时出现的轻微肌阵挛外，肌阵挛发作可排除本综合征。其他发作类型不会出现。

JME 是最常见的青少年和成人发病的 IGE 综合征，其特点是在其他方面正常的青少年或成人中出现肌阵挛和全面强直-阵挛发作。肌阵挛发作通常出现在觉醒后不久和疲劳状态下。睡眠不足是重要的诱发因素。脑电图显示 3~5.5Hz 的全面性棘慢波和多棘慢波。普遍存在光敏感，在使用适当的闪光刺激试验时，多达 90%的人有光敏性。通常需要终身治疗。

典型的发病年龄是 10~24  岁（范围：8~40  岁），其中女性偏多。5%~15%的病例由 CAE 演变而来。如果肌阵挛在 8 岁前开始发作且应考虑其他诊断。约 4%~5%的病人有热性惊厥史。既往史、出生史及认知能力正常，但在特定的认知领域（如执行功能、注意力、决策力）可能有缺损。JME 偶可合并轻度智力障碍。JME 患者罹患焦虑与抑郁的比率比一般人群高。此外，一些研究发现高发的冲动症状

可能会导致社会或精神问题。

肌阵挛发作是诊断的必备性条件，常发生在觉醒后一小时内，睡眠剥夺可进一步诱发。患者可能不知道肌阵挛发作是癫痫发作，肌阵挛发作常常在出现全面性强直-阵挛性发作后 才被发现。肌阵挛癫痫持续状态很少见。

肌阵挛发作可累及单侧或双侧。肌阵挛发作可发生在身体单侧，经常累及上肢，发作也可累及下肢，并导致跌倒。肌阵挛发作可以是反射性发作，由光刺激或惯常活动触发。

90%以上的患者会发生全面强直-阵挛发作，在此之前有一系列的肌阵挛发作，且频率和严重程度逐渐增加，导致肌阵挛-强直-阵挛发作。这种情况常在觉醒后或睡眠不足时发生。全面强直-阵挛发作频率存在明显个体差异。全面性强直-阵挛发作癫痫持续状态并不常见。全面性强直-阵挛发作期间，意识障碍前发生头部偏转提示局灶性癫痫的可能性；然而，在 JME 中，意识改变后的头部偏转更常见。

三分之一的病例出现失神发作。这些发作持续时间短（3~8  秒），频率上少于每天发作，伴有程度不同但通常是轻微的意识障碍（通常比 CAE 要轻）。失神癫痫持续状态极少发生，局灶癫痫发作、全面性强直或失张力发作是 JME 的排除性标准。

这种综合征（原称 “醒后大发作的癫痫”）是一种常见的 IGE 综合征。患者有频率不一的全面强直-阵挛发作，通常在十多岁或二十多岁的年龄发病，一般由睡眠不足引起。不发生其他类型的癫痫发作。脑电图显示 3~5.5Hz  的全面性棘慢波或多棘慢波放电。缓解率低，可能需要终身治疗。

典型的发病年龄在 10~25  岁（80%的人在十几岁时首次出现全面强直-阵挛性发作），年龄范围可在 5~40 年。发作时间平均比 JAE 或 JME 晚 2 年左右，无明显的性别区别。出生史和既往史正常，可有热性惊厥史。认知能力正常，但在特定的认知领域（如执行功能、注意力、决策力）可出现缺陷，且有较高的焦虑和抑郁症患病率。虽然 GTCA 可能发生于智力障碍的患者，但对于智力障碍患者，应进行包括基因测试在内的检查以排除特殊病因。

癫痫发作通常不频繁，有时一年一次或更少。可能需要终生治疗。睡眠不足、疲劳和酒精会降低病人的癫痫发作阈值。药物治疗通常有效。

全面强直-阵挛发作是此类癫痫综合征的必备条件，常见于觉醒后 2 小时内，但在其他清醒和睡眠时间也可发生。

出现其他的发作类型（如失神或肌阵挛性发作）应及时考虑另一种 IGE 综合征（如JAE、JME）。