重燃希望:干细胞疗法在脑卒中治疗中的突破性进展

文摘   2024-08-23 21:47   北京  

        脑卒中治疗面临着许多困境,包括治疗时间窗窄、再灌注损伤频发等问题,导致治疗效果受限。然而,随着医学研究的深入,干细胞治疗为改善脑卒中患者的预后提供了新希望。

    干细胞治疗脑卒中的机制主要包括分化为神经元或神经胶质细胞以重建神经通路,以及通过旁分泌作用促进血管生成和改善组织微环境,从而有助于受损脑神经功能的修复。国内也有临床研究显示,干细胞移植治疗可以改善脑梗死患者的日常生活能力、运动功能、个体残疾状态及神经功能缺损,且无明显不良反应

    脑卒中治疗理念正在逐渐升级,从“神经保护”转变为更全面的“脑细胞保护”,这一理念的更新将可能带来治疗策略的转变,为脑卒中患者提供更多的治疗选择。


干细胞治疗
改善卒中患者预后

    研究发现,干细胞疗法可能帮助神经系统的恢复,神经影像学的研究有助于提供进一步的证据。2022年,在《Stroke》杂志上发表了一篇使用神经影像学研究静脉注射间充质干细胞对缺血性脑卒中后运动恢复的影响的文章。



    在这项前瞻性、开放标签、随机对照试验中,将患有严重大脑中动脉区域梗死的患者分为自体间充质干细胞(MSC)治疗组或对照组。在54名完成干预的患者中,31名MSC患者和13名对照组患者被纳入本神经影像学分析,使用Fugl-Meyer评估量表在干预前和随机化后90天评估运动功能。神经成像测量包括扩散张量磁共振成像中皮质脊髓束和内囊后肢的各向异性分数值,以及静息状态功能磁共振成像的运动网络的连接强度、效率和密度。



图1:神经影像学研究的流程图,MRI表示磁共振成像。[3]


    结果显示,在运动功能方面,MSC组的Fugl-Meyer评估得分改善率明显高于对照组(图2)。与对照组相比,MSC组的FMA-T改善率显著较高。此外,MSC组FMA-UL和FMA-LL的改善率往往高于对照组,尽管差异不显著。



图2:两组运动功能改善率。FMA-LL表示Fugl-Meyer评估的下肢评分;FMA-T表示Fugl-Meyer评估总分;FMA-UL表示Fugl-Meyer评定的上肢评分;以及间充质干细胞MSC。[3]


    在神经影像学中,MSC组的皮质脊髓束和内囊后肢部分各向异性没有降低,但对照组在随机化后90天显著降低。MSC组的半球间连接和同侧连接显著增加,半球间连接性的变化显示出显著的组间差异。


    因此,静脉应用预处理的自体MSC可能改善严重脑卒中患者的运动功能。基于干细胞的治疗可以保护皮质脊髓束免受退化,并增强网络重组的积极变化,促进中风后的运动恢复。


干细胞类型的研究与应用

  • 间充质干细胞(MSCs):这是目前研究最多的一类干细胞,主要来自骨髓、脂肪组织和脐带。MSCs具有免疫调节和促进神经再生的能力,许多临床前研究表明,MSCs可以通过减少炎症、促进神经元存活和血管新生来减轻脑损伤。

  • 神经前体细胞(NPCs):这些细胞在实验中显示出能够分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的潜力,有望用于替代损伤的神经组织。

  • 诱导多能干细胞(iPSCs):通过将成年细胞重新编程成多能状态,这些细胞能够分化成各种类型的神经细胞。在动物模型中,iPSCs已被证明可以改善脑卒中的功能恢复。


干细胞治疗机制

一、是直接替代受损神经元或血管细胞,

二、是通过分泌神经营养因子来修复受损的神经细胞。

  • 旁分泌效应:越来越多的证据表明,干细胞可能通过分泌各种生长因子、细胞因子和外泌体来发挥治疗作用,而不仅仅是通过分化成神经细胞来替代损伤的组织。

三、间充质干细胞(MSCs)能够抑制炎症反应、减少细胞凋亡和坏死,并促进神经功能恢复

  • 免疫调节:干细胞在脑卒中后的免疫环境中起到关键的调节作用,抑制有害的炎症反应,同时促进组织修复。



  • 干细胞递送方法

  • 颅内注射:直接将干细胞注入到脑卒中病灶周围,尽管是最直接的递送方式,但也存在手术创伤和精确定位的挑战。

  • 静脉输注:这种方法相对简单且侵入性低,已经被广泛用于临床试验。虽然有部分细胞可能被肺部截留,但有证据表明,MSCs可以通过旁分泌作用释放有益因子,影响远端的脑组织。

  • 经鼻给药

  • 局部灌注:通过导管将干细胞直接输送到脑血管中,这是一个新兴的策略,可能结合溶栓或机械取栓等急性卒中的常规治疗。


    我国5款干细胞治疗新药IND
       






    神经重症
    神经 与 重症
     最新文章