免疫检查点抑制剂（ICIs）
ICI是一种针对包括程序性死亡受体1(programmed cell death-1, PD-1)、程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)、CTLA4、TIGIT、GITR和LAG3等相应免疫检查点分子为靶点而研发设计的药物。ICI对T细胞功能的去抑制可能导致免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events, irAE)，随着ICI适应证的不断增加和临床应用日益广泛，ICI治疗诱导NAEs的发生率逐步增加，虽然其发生率低于皮肤、胃肠道、内分泌等其他irAE，但NAEs多较为严重，可发展为致死性的并发症，需早期诊断和规范治疗。
NAEs的确切发生机制尚未明确，目前认为多个因素参与其发生，发生机制大致为：(1)恢复和增强T细胞识别和杀伤与肿瘤细胞表达共同抗原的正常神经系统组织；(2)免疫检查点抑制导致预先存在的自身抗体滴度升高、识别和影响正常神经系统组织；(3)促炎细胞因子水平升高；(4)补体系统激活导致免疫性炎症；(5)肠-脑轴相互关系等。
在临床上具有显著价值，免疫检查点抑制剂改变了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗格局，为各类恶性肿瘤患者带来了新的希望。它们通过阻断抑制性程序性死亡配体1（PD-L1）或程序性细胞死亡1受体（PD-1）来促进抗肿瘤免疫反应。联合不同机制的ICI有助于提高疗效。例如，程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂和溶细胞性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂的联合治疗方案已获美国食品药品管理局（FDA）批准用于多种癌症治疗
综上所述，免疫检查点抑制剂在临床上具有重要的价值，不仅改变了多种癌症的治疗策略，还为患者提供了更有效的治疗选择，并在克服耐药性和降低免疫相关不良事件方面取得了进展。
免疫检查点抑制剂的神经毒性
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)为代表的恶性肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗中的应用日益广泛，肿瘤医师和神经医师均必须熟悉其神经免疫相关不良事件(neurological immune-related advert event, NAEs)的诊断和治疗。虽然NAEs为ICI的罕见并发症，但与其他不良反应比较，NAEs会导致更高的死亡率、严重的功能障碍或症状持续等诸多问题，需要临床医师的高度重视和合理规范诊治。
很多神经系统综合征都与使PD-1等免疫检查点抑制剂治疗有关。研究显示，神经毒性发生率为1%-14%。
一项纳入约9000例患者的研究报道，采用CTLA-4阻断时的神经系统irAE发生率为4%，采用PD-1抑制剂时为6%，联用CTLA-4与PD-1抑制时为12%
免疫检查点抑制剂的神经毒性临床表现
神经系统irAE通常在开始ICI治疗后的3个月内发生，但发生时间不固定。最常见的症状是头痛和感觉性周围神经病。更严重的神经系统并发症包括吉兰-巴雷综合征和重症肌无力。重症肌无力可能有时会与炎症性肌病和心肌炎同时发生，且病死率较高。
其他神经系统并发症包括可逆性后部脑病综合征、无菌性脑膜炎、肠道神经病、横贯性脊髓炎、小脑炎(pancerebellitis)、自身免疫性脑炎、颅神经病和周围神经病和肌病
免疫检查点抑制剂的神经毒性的治疗
重度神经系统irAE应使用糖皮质激素治疗，此时也应使用糖皮质激素。其他治疗包括，如血浆置换和静脉用免疫球蛋白。早期识别和干预是降低毒性严重程度和持续时间的关键。例如，一项观察性研究纳入35例治疗神经系统irAE的患者，26例(75%)患者症状缓解，出现缓解的中位时间约为1个月。
