绝对干货!抗癫痫药物合理应用

文摘   2024-10-17 18:04   北京  

    

癫痫是全球范围内最常见的神经系统疾病之一,目前全世界约有5000万癫痫患者抗癫痫药物已到第三代,为癫痫患者带来新的选择机遇。

 
抗癫痫药物(AEDs)分类

    上世纪八十年代之前共有7 种主要的抗癫痫药物(AEDs)应用于临床,习惯上称为传统AEDs。80年代以后国外开发并陆续上市了多种新型AEDs(表4-1)。






FDA 妊娠安全分级:美国药品和食品管理局(FDA)根据药物对动物或人类所具有的不同程度的致畸性,将药物对妊娠的影响分为五级

A 级- 妊娠头 3 月的孕妇的充分的良好对照研究没有发现对胎儿的危害(并且也没有在其后 6 个月具有危害性的证据)。此类药物对胎儿的影响甚微。

B 级- 动物研究没有发现对胎仔的危害,但在孕妇没有充分的良好对照的研究;或动物研究发现对胎仔有危害,但对孕妇的充分的的良好对照的研究没有发现对胎儿的危害。此类药品对胎儿影响较小。

C 级- 动物研究表明,药物对胎仔有致畸或杀死胚胎的作用,但对孕妇没有充分的的良好对照的研究;或对孕妇没有研究,也没有动物研究。此类药品必须经过医师评估,权衡利弊后才能使用。

D 级- 有危害人类胎儿的明确证据,但在某些情况下(如孕妇存在严重的、危及生命的疾病,没有更安全的药物可供使用,或药物虽安全但使用无效)孕妇用药的益处大于危害。

X 级- 动物或人类研究表明,能导致胎儿异常;或根据人类和动物用药经验,有危害胎儿的明确证据。孕妇使用药物显然没有益处。禁用于怀孕或可能怀孕的妇女


第一部分:癫痫药物治疗的原则

1. 通用癫痫药物治疗的一般原则


  • 去除明确的诱发因素和病因

  • 根据发作类型、严重程度、癫痫综合征、合并用药和共患病等,个体化选择治疗方案
  • 首选单药治疗并以低剂量开始,逐渐增量至发作缓解或出现不良反应
  • 单药治疗失败应开始第二种药物治疗,待第二种药物达足够剂量或最大耐受剂量,然后逐渐停用第一种药物
  • 单药不能控制发作时,才会考虑联合治疗
  • 规律用药,定期随访(观察药物初期的不良反应,观察疗效,检测血药浓度,监测长期的不良反应,定期检测血常规、肝肾功等)



2. 开始癫痫药物治疗的时机


  • 抗癫痫药物一般第二次无诱因发作之后开始用药;
  • 发作少,间隔期1年以上,可以暂时推迟药物治疗;
  • 开始使用抗癫痫药物需要与患者及家属充分沟通;
  • 首次发作时,若有一下指征则可以考虑开始治疗:1)患者有局灶性神经功能缺陷;2)脑电图提示明确的痫样放电;3)患者本人及监护人认为不能承受再次发作一次的风险;4)头颅影像学显示与癫痫发作一致的结构性脑损害;5)首次发作为癫痫持续状态;


3. 抗癫痫药物的机制

第一种:兴奋性降低(包括Na+通道拮抗剂、Ca2+通道拮抗剂、谷氨酸受体拮抗剂等)
第二种:抑制增加(GABAa激动剂、升高GABA水平、K+通道调节剂等)


第二部分:合理的抗癫痫药物联合治疗



合理的抗癫痫药物合治疗原则是:


不增加不良反应而获得满意的发作控制


1. 选择不同作用机制的药物


(1)γ-氨基丁酸能样作用的药物与钠通道阻滞剂合用(如丙戊酸钠、托吡酯、加巴喷丁与卡马西平、拉莫三嗪或苯妥英钠的联合使用)。


(2)左乙拉西坦的作用机制完全不同于其他AEDs,可以和各种AEDs联合使用。


(3)吡仑帕奈是全新机制的第三代AEDs,可联合治疗


2. 避免有相同的作用机制、相同的不良反应、复杂的相互作用和肝酶诱导的药物合用


(1)苯妥英钠及卡马西平均为钠离子通道阻滞剂,又均有肝酶诱导作用,两者最好不同时使用。


(2)苯巴比妥与苯二氮卓类药物均对认知功能有较大影响,两者最好不同时合用。


(3)托吡酯与唑尼沙胺均有碳酸酐酶抑制剂的作用,有体重减轻、泌汗障碍、肾结石等相似的不良反应,两者不宜合用。


(4)苯巴比妥与扑米酮、丙戊酸钠与丙缬草酰胺不适宜合用,因扑米酮在体内代谢为苯巴比妥,丙缬草酰胺在体内代谢为丙戊酸。


常用AEDs相互作用


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