6月27日，Immutep Limited 宣布TACTI-003（KEYNOTE-PNC-34）IIb期试验的顶线结果。该试验评估了eftilagimod alfa（efti）联合KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）作为复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者的一线治疗（1L HNSCC）。当天股价大跌32.49%，市值2.22亿美元。
该试验在美国、欧洲和澳大利亚的30多个中心招募了171名PD-L1表达（综合阳性评分[CPS] ≥1）和PD-L1阴性（CPS <1）的患者。
顶线结果
根据RECIST 1.1，Immutep的MHC II类激动剂与KEYTRUDA联合使用在所有PD-L1表达水平（CPS >20、CPS 1-19、CPS >1、CPS <1）的可评估患者中获得了更高的总体反应率（ORR）——这是研究的主要终点——相比于KEYTRUDA单药治疗。在整体可评估的TACTI-003患者群体（A队列和B队列）中，efti与KEYTRUDA联合使用的反应率约为34%，无论HPV状态和PD-L1表达，包括PD-L1阴性患者。
A队列结果
在随机对照的A队列（N=138；其中118名可评估）中，包括任何PD-L1表达（CPS >1）的1L HNSCC患者，该新型免疫肿瘤（IO）组合在高PD-L1表达（CPS >20）的患者中表现最为强劲，整体反应率（ORR）为31.0%，疾病控制率（DCR）为75.9%（可评估患者N=29），相比之下，KEYTRUDA单药治疗的ORR为18.5%，DCR为59.3%（可评估患者N=27）。高PD-L1表达患者占1L HNSCC总体人群的约50%。
该IO组合在低PD-L1表达（CPS 1-19）患者（可评估患者N=29）中也实现了相对较高的ORR为34.5%。在TACTI-003中，低PD-L1表达患者（N=33）中KEYTRUDA单药治疗的ORR为33.3%，高于KEYTRUDA单药治疗的历史公布数据，包括在CPS 1-19患者中14.5%的ORR。对照组在低PD-L1患者中的大差异可能是由于TACTI-003治疗组间的不平衡，包括吸烟状态和原发肿瘤位置。
B队列结果
B队列中PD-L1表达阴性（CPS <1）患者的反应率从4月报告的初步26.9% ORR大幅提高，并且更新的临床数据已被ESMO虚拟全体会议接受。ESMO虚拟全体会议每月呈现最新的原创科学数据，包括“显示显著治疗益处、科学见解或在未满足需求领域取得进展的II期试验”。最终的顶线结果包括PD-L1阴性患者的完全反应率，这些患者占1L HNSCC总体人群的约20%，将于2024年7月11日通过口头报告发布。由于伦理原因，该队列未随机分组，因为KEYTRUDA单药治疗未获批准用于这些患者。
基于这些积极的顶线结果，公司将与监管机构讨论1L HNSCC转移性患者的潜在选项。TACTI-003的更详细临床数据将在2024年下半年的医学会议上公布。
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