6月21日，Arvinas 宣布其在2024年6月13日至16日在西班牙马德里举行的欧洲血液学会（EHA）年会上展示了其研究性BCL6 PROTAC®ARV-393的新临床前数据，并在2024年6月18日至21日在希腊克里特岛举行的双年国际LRRK2会议上展示了其LRRK2 PROTAC®️ARV-102的新临床前数据。
关于ARV-393
ARV-393是一种研究性PROTAC，旨在降解B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6），这是一种转录抑制因子，也是B细胞淋巴瘤的主要驱动因子。BCL6蛋白通过抑制细胞周期检查点、终末分化、凋亡和DNA损伤反应，促进B细胞的快速增殖和体细胞基因重组的耐受性。PROTAC介导的降解有可能解决BCL6传统上不可成药的特性。ARV-393目前正在非霍奇金淋巴瘤患者中进行I期临床试验。
在EHA会议上展示的数据表明，ARV-393在B细胞淋巴瘤的临床前模型中显示了抗肿瘤活性。在这些临床前模型中，ARV-393强效且快速地降解了BCL6蛋白，并抑制了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和Burkitt细胞系的细胞生长。ARV-393在各种DLBCL细胞系衍生的异种移植（CDX）模型和多种患者衍生的异种移植（PDX）模型中显示出肿瘤生长抑制作用，包括肿瘤退化。这些模型包括胚中心B细胞样（GCB）、激活B细胞（ABC）、GCB/ABC、未分类B细胞（BCL/NOS）亚型的DLBCL和Burkitt淋巴瘤。
关于ARV-102
ARV-102是一种研究性PROTAC，旨在降解富亮氨酸重复激酶2（LRRK2），这是一种大型多域支架激酶。人类基因组学研究表明，LRRK2的活性和表达增加在包括帕金森病和进行性核上性麻痹在内的神经疾病的发病机制中起重要作用。Arvinas正在开发口服、能穿过血脑屏障的PROTAC LRRK2降解剂。
在双年LRRK2会议上展示的临床前数据突显了公司口服PROTAC LRRK2降解剂治疗神经退行性疾病的潜力。小鼠临床前研究表明，LRRK2激酶抑制剂的完全靶标结合和PROTAC LRRK2降解剂的近乎完全LRRK2降解，但与实验性LRRK2激酶抑制剂相比，类型II肺泡细胞增大明显减少。此外，与实验性LRRK2激酶抑制剂治疗后观察到的类型II肺泡细胞增大表型相比，PROTAC LRRK2降解剂治疗后未观察到肺中表面活性蛋白C的积累。
