1中国科学院杭州医学研究所（HIM）浙江省肿瘤医院胸肿瘤外科，中国杭州。
2浙江省胸部肿瘤（肺、食管）诊治技术重点实验室，浙江省肿瘤医院，中国杭州。
由于新辅助化疗+免疫(NICT)是近年来新的治疗模式，虽然在安全性和有效性方面取得了有效进展，但由于缺乏数据以及相关研究尚未达到特定的预后，且食管鳞癌（ESCC）术后辅助治疗（AT）仍存在不确定性观察时间。目前NICT治疗EC可取得良好的短期临床效果。缺乏证据支持 NICT 后应给予哪种 AT。目前文献并没有很好地支持在 NICT 和手术后使用辅助免疫治疗（AIT） ，这引发了关于治疗哪些患者以及最终病理学如何影响这些临床决策的问题。因此，这项回顾性研究的目的是评估 AIT 对 NICT 加手术后 ESCC 患者的有效性。
材料和方法
患者
对 2019 年至 2020 年间接受 NICT 和 ESCC 手术的患者数据进行回顾性分析。补充图 S1列出了纳入标准。所有患者均参加了研究者发起的临床试验（IIT）。排除标准如下：（1）病理诊断为非ESCC；(2)接受非根治性切除术；(3)与NCRT结合；(4) 手术相关死亡率；(5) 伴有或既往伴有其他部位的癌症；(6)根治性切除术后接受ACRT；(7) 临床数据或随访不完整。最终，215 名患者被纳入分析。本研究使用第 8 版 AJCC/UICC TNM 分类系统 ( 15 )。浙江省肿瘤医院伦理委员会批准（IRB-2020-320），研究按照赫尔辛基宣言进行。
治疗和随访
在本研究中，对符合条件的患者进行了两个 NICT 周期，第 1 天给予 200 mg 卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗或信迪利单抗、2 mg/Kg 派姆单抗或 3 mg/Kg 纳武单抗，白蛋白-紫杉醇（120 mg/m 2）在第 1 天和第 8 天施用，卡铂 [5 mg/ml/min，基于下面积曲线（AUC）]在每个21天周期的第1天施用。McKeown 或 Ivor Lewis 作为经典外科手术，通常在最后一个 NICT 周期结束后 4-6 周进行 ( 16 )。原则上，当肿瘤位于中下段胸段食管时，适合进行两野淋巴结清扫；而当肿瘤位于上段胸段食管时，则适合进行三野淋巴结清扫。对于 NICT 后需要进行根治性手术的情况，目前尚未就 AT 达成一致。CheckMate 577 试验表明，AIT 可能对 NCRT 后的患者有益 。因此，根据围手术期免疫治疗的 EC 专家协议，建议未获得 PCR 的患者进行 AIT 。患者选择术后AIT的持续时间为1-2年，但不是强制性的，主要根据术后病理结果而定。最近一次随访于2023年12月完成。
统计分析
卡方或费舍尔精确检验用于比较分类变量。Student t 检验用于正态分布的连续变量，而 Mann-Whitney U 检验用于非正态分布的变量。使用 Kaplan-Meier 方法根据 AIT 比较患者生存率。为了确定与 DFS 和总生存期 (OS) 相关的参数，使用风险比 (HR) 完成了 Cox 比例风险模型。采用SPSS 20.0进行所有双侧统计检验，P值<0.05表示有统计学意义。
结果： 在292例符合条件的患者中，最终纳入215例，平均年龄63.3±6.8岁，其中男性190例（88.4%），女性25例（11.6%）。R0切除率为98.3%。NICT 后，65 名患者（30.2%）达到病理完全缓解。
78 名 (36.3%) 患者在根治性切除术后接受了 AIT。
所有患者的 3 年 DFS 和 OS 分别为 62.3% 和 74.0%。就3年DFS（61.5% vs. 62.8%，P=0.984）或OS（76.9% vs. 72.3%，P=0.384）而言，有和没有AIT的患者之间没有发现统计学上的显着差异。
AIT 显着改善了 ypT+N+ 患者的生存率（DFS：23.9% vs. 38.5%，P=0.036；OS：37.0% vs. 61.5%，P=0.010），但对 ypT0N0 或 ypT+N0 患者的生存率没有改善。研究发现，ypT+N+ 患者的 AIT 与 DFS（HR：0.297；P<0.001）和 OS（HR：0.321；P=0.001）均相关。
图1。生存分析。所有队列的3 年 DFS (A)或 3 年 OS (B)。接受和不接受 AIT 的患者的3 年 DFS (C)或 3 年 OS (D) 。
图2 .生存的亚组分析。ypT0N0 中的3 年 DFS (A)或 OS (B)。ypT+N0 中的3 年 DFS (C)或 OS (D)。ypT+N+ 中的3 年 DFS (E)或 OS (F)。
这项研究有一些局限性。首先，这是来自单个机构的回顾性队列研究。然而，目前的研究在缺乏足够的循证医学证据的情况下具有重要意义。回顾性分析用于检查过去的病例以获得证据，因为迄今为止这些临床研究还没有任何证据。其次，免疫药物种类繁多，不同免疫药物之间的预后可能存在差异。然而，我们的研究结果表明，不同免疫制剂的特征和预后没有统计学差异。最后，患者接受 AIT 的决定（有一定选择性）主要由临床医生决定。然而，在 ypT+N+ 患者中，患有或不患有 AIT 的患者之间没有显着差异。因此，需要更多的随机对照临床试验来确定 AIT 的适应症和治疗方案。
结论：在 ypT+N+ ESCC 患者中，新辅助化免 +手术后，进行 辅助免疫治疗，可减少复发和死亡，从而提高 DFS 和 OS。但应该进行随机对照试验以进一步评估这项回顾性调查的结果。
