新辅助 SHR-1701（一种双功能抗 PD-L1/TGF-βRII 药物）联合放化疗治疗可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌 （ESCC）：一项 II 期试验
计划指南 – ASCO 会议计划指南
背景：新辅助化疗或放化疗后手术是可切除局部晚期 ESCC 的标准护理。SHR-1701 是一种新的双功能融合蛋白，由抗 PD-L1 单克隆抗体与 TGF-β 受体 II 的胞外结构域融合而成，与新辅助标准疗法联合使用可增强 ESCC 患者 （pts） 的抗肿瘤活性。该 II 期试验的目的是确定新辅助放化疗加 SHR-1701 后进行食管切除术对局部晚期可切除 ESCC 患者的安全性和有效性。
方法：根据 AJCC 第 8 次诊断为 cT1b-cT2N+M0 或 cT3-cT4aNxM0 临床分期的可切除胸段 ESCC 患者符合条件。术前治疗包括 SHR-1701 （30 mg/kg 每 3 周一次，持续 2 个周期）、白蛋白紫杉醇 （50 mg/m2，每周一次，持续 5 周）、卡铂 （AUC=2，每周一次，持续 5 周） 和放疗 （41.4Gy，分 23 次）。食管切除术后，病人 接受 SHR-1701 长达 1 年。主要终点是病理完全缓解 （pCR） 率。次要终点包括 R0 切除率、主要病理反应 （MPR） 率、无病生存期 （DFS） 和安全性。
结果：2021 年 12 月至 2023 年 2 月期间，筛选了 43 例，其中符合纳入标准的 41 例，其中基线时临床 I、II、III 和 IVa 期分别为 1 例 （2.4%） 、 8 例 （19.5%） 、 31 例 （75.6%） 和 1 例 （2.4%）。
所有 41 例患者均接受新辅助 SHR-1701 联合放化疗。截至 2024 年 3 月，30 例患者接受了手术，均达到 R0 切除。
没有住院和术后 30 d 死亡率。
9 例 （30.0%） 患者 在原发肿瘤和淋巴结 （ypT0N0） 均达到 pCR；
12 例 （40.0%） 患者 的食管原发灶完全病理缓解，仅在淋巴结中残留病灶 （ypT0N+）。
所有 患者 均发生治疗相关不良事件 （TRAE），其中大多数 TRAEs 为 1-2 级。90.2%的病人发生了3-4级AE。显著的毒性包括肺炎 （31.7%） 和吻合口瘘 （12.2%）。
结论：在 ESCC 的新辅助放化疗中加入 SHR-1701 显示出有希望的疗效和可接受的毒性，可能是一种有前途的新辅助治疗方法。
