背景
成人胸腺的功能尚不清楚，并且可能被各种外科手术进行胸腺的常规切除。我们假设成人胸腺是维持免疫能力和整体健康所必需的。
胸腺对于成人健康是否至关重要尚不清楚，特别是因为胸腺随着年龄的增长而自然退化。胸腺萎缩从婴儿期开始，并在青春期明显加速，导致新生 T 细胞呈指数下降。随着中枢 T 细胞产量的下降，身体通过 T 细胞群的外周克隆增殖来维持 T 细胞数量，由于长期的长期使用，T 细胞受体 (TCR) 库日益有限仅刺激一小部分 TCR。TCR 库与年龄相关的收缩可能会阻碍免疫监视，增加感染和癌症的风险，13并且可能是发生自身免疫性疾病的危险因素。
先前的研究表明，尽管胸腺在成年后仍继续产生T细胞，但胸腺活性随着年龄的增长而逐渐降低。那么，成人胸腺有多重要？我们通过评估接受胸腺切除术的成年人的健康结果来解决这个问题。胸腺切除术通过胸骨正中切开术、视频或机器人辅助胸腔镜手术或经宫颈解剖进行。因此，选择接受心胸外科手术但未行胸腺切除术的患者来控制手术效果。通过流行病学、临床和免疫学分析，我们研究了胸腺切除术对死亡率以及感染、癌症和自身免疫性疾病风险的影响。
方法
我们评估了接受胸腺切除术的成年患者与接受类似心胸外科手术但未接受胸腺切除术的人口统计学匹配的对照组相比，死亡、癌症和自身免疫性疾病的风险。还对一组患者的 T 细胞产生和血浆细胞因子水平进行了比较。
结果
排除后，1420 名接受胸腺切除术的患者和 6021 名对照者被纳入研究；1146 名接受胸腺切除术的患者有匹配的对照，并被纳入主要队列。
术后 5 年，胸腺切除组的全因死亡率高于对照组（8.1% vs. 2.8%；相对风险，2.9；95% 置信区间 [CI]，1.7 至 4.8），胸腺切除组的全因死亡率也高于对照组。癌症风险（7.4% vs. 3.7%；相对风险，2.0；95% CI，1.3 至 3.2）。
尽管在总体主要队列中，各组之间的自身免疫性疾病风险没有显着差异（相对风险，1.1；95% CI，0.8至1.4），但当排除术前感染、癌症或自身免疫性疾病的患者时，发现存在差异从分析中得出（12.3% vs. 7.9%；相对风险，1.5；95% CI，1.02 至 2.2）。当排除术前有自身免疫性疾病病史（如重症肌无力）的患者时，胸腺切除组每名患者术后发生自身免疫性疾病的数量仍高于对照组（1.7 vs 1.2；差异为0.54；95%） CI，0.24 至 0.83）
在一项涉及所有随访时间超过 5 年的患者（有或没有匹配对照）的分析中，胸腺切除术组的全因死亡率高于美国普通人群（9.0% 对比 5.2%），如下所示：是癌症死亡率（2.3% vs. 1.5%）。在测量 T 细胞生成和血浆细胞因子水平的患者亚组中（胸腺切除组 22 例，对照组 19 例；平均随访时间为术后 14.2 年），接受胸腺切除术的患者新产生的 T 细胞较少。CD4+ 和 CD8+ 淋巴细胞与对照相比（平均 CD4+ 信号联合 T 细胞受体切除圈 [sjTREC] 计数，每微克 DNA 1451 与 526 [P=0.009]；平均 CD8+ sjTREC 计数为每微克 DNA 1466 与 447 [P<0.001]），血液中促炎细胞因子水平较高。
讨论
在这项研究中，我们发现成年期胸腺切除术与全因死亡风险增加和癌症风险增加相关。即使在单独的分析中，这些观察结果也成立，其中排除了术前有潜在混杂疾病史的患者，例如癌症、自身免疫性疾病、感染、重症肌无力或胸腺瘤。此外，在没有混杂病症病史的患者亚组中，注意到胸腺切除术与术后自身免疫性疾病之间的关联。与对照组和美国普通人群相比，接受胸腺切除术的各个年龄段的患者死于任何原因的可能性更高，并且死于癌症的可能性更高。在术后癌症患者中，胸腺切除术与更具侵袭性的复发性疾病相关。此外，胸腺切除术与自身免疫性疾病相关，同时血浆细胞因子水平发生促炎性改变，包括 2 型辅助 T 细胞促进因子（白细胞介素 33 和胸腺基质淋巴细胞生成素）和 17 型辅助 T 细胞促进因子水平大幅升高。经实验证明与癌症和自身免疫性疾病相关的因子（白细胞介素 23）。36-39胸腺切除术与新形成的 T 细胞产生减少有关，sjTREC 计数持续下降，平均随访时间为术后 14.2 年（范围为 8 至 26 年），这反映了这一点。这一发现与另一项研究的结果一致，该研究在成年后因重症肌无力接受胸腺切除术的患者的较短随访（500 天）中发现 sjTREC 计数减少。40最后，接受胸腺切除术并患有术后癌症的患者被发现具有更多的寡克隆、更少多样性的 TCR 库，这可能会导致癌症和自身免疫性疾病的发展。31-33
总之，这些发现支持胸腺在成年期产生新 T 细胞和维持成年人健康方面发挥着重要作用。胸腺切除术造成的体内平衡破坏足以对关键的健康结果产生不利影响，这有力地证明了成人胸腺在功能上仍然很重要。
这项研究是回顾性和观察性的，因此数据不能用于确定因果关系。然而，它们提供了胸腺切除术与患者不良后果之间关联的证据。这些结果强烈表明，在可能的情况下，保存胸腺应成为临床优先考虑的事项。
结论
在这项研究中，接受胸腺切除术的患者的全因死亡率和癌症风险高于对照组。当术前感染、癌症或自身免疫性疾病的患者被排除在分析之外时，胸腺切除术似乎也与自身免疫性疾病的风险增加相关。
