背景：根据 JCOG1109 的结果，新辅助多西他赛、顺铂和 5-FU （DCF） 已成为日本可切除局部晚期食管鳞状细胞癌 （LA-ESCC） 的标准治疗方法。在这项研究中，与 CF 和 DCF 组相比，顺铂和 5-FU （CF） 加放疗 （CF-RT） 组观察到更多的非癌症相关死亡。然而，这些非癌症相关死亡的细节仍不清楚。我们旨在使用 JCOG1109 的数据评估新辅助治疗对非癌症相关死亡的影响。
方法：我们分析了非癌症相关死亡患者的特征、分类、发病时间、与发病相关的危险因素以及累积发生率。估计每组非癌症相关死亡的暨发生率，将癌症相关死亡视为竞争风险。使用具有 Firth 惩罚的多变量 Fine-Gray 模型探讨风险因素。
结果：在 601 例入组患者中，新辅助两药化疗CF 组 164 例、新辅助三药化疗DCF 组 169 例和 新辅助同步放化疗CF-RT 组 173 例完成了手术。其中，分别在 19 例 （12%） 、12 例 （7%） 和 32 例 （18%） 患者中观察到非癌症相关死亡。
CF/DCF/CF-RT 组非癌症相关死亡的患者特征如下：男性，89/92/88%;中位年龄，69/69/69 岁;心电图 PS 0， 89/100/97%;下胸食管，21/25/19%;既往心脏缺血病史，5/0/0%;大脑，0/0/0%;其他恶性肿瘤，5/8/0%;高血压合并症，26/25/47%;慢性阻塞性肺病，0/8/3%;胸腔镜入路，37/42/38%。
中位随访时间为 5.7 年 （范围，0.3-10.4 年）。
CF/DCF/CF-RT 组非癌症相关死亡的原因是
肺原因：4 例 （21%）/1 例 （8%）/10 例 （31%）;
心血管原因：1 （6%）/ 0 /2 （6%）;
感染性原因：2 （11%）/1 （8%）/3 （9%）;
其他恶性肿瘤：2 例 （11%）/3 例 （25%）/5 例 （16%）;
治疗相关：0/1 （8%）/1 （3%） 和从手术到非癌症相关死亡开始的中位时间分别为 3.3/3.8/4.3 年。
CF/DCF/CF-RT 组 3 、 6 、 9 年后非癌症相关死亡的累积发生率分别为 4.9/3.0/7.0%、10.7/6.1/15.6%、12.4/8.8/26.1%。在多变量分析中，≥ 65 岁（风险比 [HR]：3.243,95% [CI]：1.797–5.852，对比 < 65 岁）、ECOG PS 0（HR：3.579,95% CI：1.148–11.162，vs. PS 1）和血清 CRP ≥ 1.0 mg/dl（HR：2.238,95% CI：1.003–4.995，vs. <1.0 mg/dl）与非癌症相关死亡的发生显著相关。而 CF-RT 组没有显著相关性 （HR：1.600,95% CI：0.885–2.892，P = 0.12，vs. CF）。
结论：新辅助放化疗CF-RT 组非癌症相关死亡的发生率相对较高，肺部相关并发症往往是更为常见的死亡原因。
