1中国北京中国医学科学院 中国协和医科大学 国家癌症中心/国家癌症临床研究中心/肿瘤医院放射肿瘤科。
2北京昌平医院肿瘤科。
3中国北京，中国医学科学院 中国协和医科大学 国家癌症中心/国家癌症临床研究中心/肿瘤医院胸外科
背景：
KEYNOTE-181和CHECKMATE-577试验表明，食管鳞癌(ESCC)对免疫疗法的反应优于食管腺癌(EAC)。因此，除了标准的新辅助化放疗外，新辅助化疗+免疫疗法在中国得到了广泛的探索。众多II期研究的结果(TD-NICE、NICE、NIC-ESCC2019等。)也表明了新辅助化疗联合免疫治疗的可行性，病理完全缓解(pCR)率为25%–42.5%，客观缓解率(ORR，46.7%–66.7%)。此外，目前正在进行几个额外的III期随机对照试验，以进一步验证新辅助化学免疫疗法在局部晚期ESCC (LA-ESCC)中的作用。ESCORT-NEO随机试验表明，新辅助camrelizumab联合化疗显著改善(pCR，15.4%–28.0% vs . 4.7%；优势比，3.81-8.11)相较于单独新辅助化疗。因此，2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南中推荐了新辅助化疗联合免疫疗法。
然而，由于缺乏可靠的预测性生物标志物或获得性耐药，一些患者没有受益于化学免疫疗法或最终进展或复发。正如在KEYNOTE-590试验中证实的，对于32%的低程序性死亡配体1 (PD-L1)表达的患者，pembrolizumab加化疗没有显著的生存改善。此外，新辅助camrelizumab加化疗的NICE研究的2年结果显示，37.3%的患者出现疾病复发，2年总生存率(OS)和无复发生存率分别为78.1%和67.9%。然而，对于一线治疗失败后的二线治疗，缓解率通常不超过20%。因此，我们假设在这些化学免疫治疗失败的患者中，基于放射的联合治疗是一种有前途的后期治疗选择。通常，同步化放疗(CCRT)是首选的治疗方法，一种常用的化疗方案是紫杉醇和铂。尽管如此，以前接受过2-4个周期化疗的患者通常对CCRT表现出较差的耐受性(尤其是血液毒性),这使得持续接受紫杉醇和铂类药物治疗具有挑战性。因此，应考虑转向毒性更低、更积极的治疗方案。
为了给即将进行的旨在确认S-1-Nimo方案临床疗效的随机临床试验奠定基础，我们启动了一项现实世界的研究，以评估在一组新辅助治疗失败的LA-ESCC患者中使用该组合的安全性和可行性。
研究目的：
这项在真实世界中进行的前瞻性研究调查了在新辅助化疗或化学免疫治疗失败的局部晚期食管鳞状细胞癌(LA-ESCC)患者中，以S-1+尼妥珠单抗(S-1-Nimo)为基础的同步放化疗(CCRT)的可行性和安全性。
方法：
在新辅助化疗或化学免疫治疗后未能转变为可切除疾病的LA-ESCC患者被招募接受为期4周的S-1-Nimo放疗方案(40 Gy，分20次，每周5天)，S-1化疗和尼妥珠单抗。然后，在经历手术可切除性评估后，如果被评估为可切除疾病的患者接受手术；患有不可切除疾病的患者继续接受根治性的放疗(50-60gy，分25-30次，每周5天),同时接受S-1-Nimo。主要终点是无事件生存率(EFS)。
结果：
64名患者被招募并接受评估，其中67.1%的患者接受了化免治疗。中位随访时间为23.2个月。中位数EFS为9.6 (95%可信区间[CI]，7.1-14.0)个月，估计2年EFS率为24.2%。中位总生存期(OS)和估计的2年OS率分别为13.4 (95% CI，10.3–17.5)个月和31.2%。
12例行手术，手术转换率为18.8%，R0切除率为100.0%。在接受手术的12例患者中，pCR (TRG1)率和R0切除率分别为33.3%和。TRG2、TRG3和TRG4分别出现在3例(25.0%)、4例(33.3%)和1例(8.3%)患者中。MPR(TRG1/2)率为58.3%。
亚组分析发现，与未能接受手术的患者相比，接受根治性手术的患者的EFS和OS显著延长(中位EFS，未达到vs. 8.7个月；p = .0117。 中位OS，24.9个月对10.6个月；p= .0205)。
在64名患者中，3级不良事件主要包括放射性食管炎(4.7%)、贫血(1.6%)和血小板减少症(1.6%)。
结论：
该研究显示了基于S-1-Nimo的CCRT在新辅助化疗或化免治疗失败的LA-ESCC患者中的疗效和安全性。
