华南肿瘤学国家重点实验室，肿瘤医学协同创新中心，广东省食管癌研究所，广州，中国
中山大学肿瘤医院胸外科，广州，中国
中山大学肿瘤医院放射肿瘤科，广州，中国
中山大学肿瘤医院临床研究部，广州，中国
概括
背景
评价特瑞普利单抗联合新辅助放化疗（NCRT）治疗局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的疗效和安全性。
方法
在这项单臂 II 期试验中，2019 年 12 月至 2021 年 7 月在中山大学肿瘤医院（中国广州）入组了 44 名 ESCC 患者。所有患者均接受同步放疗（44 Gy，20 次）、化疗（第 1、8、15 和 22 天紫杉醇 50 mg/m 2和顺铂 25 mg/m 2 ）和特瑞普利单抗（第 1 和 22 天 240 mg） ）。新辅助治疗后 6-8 周内，患者接受了手术。研究患者的结果与历史对照（2015年7月至2022年3月期间86名匹配患者）的结果进行比较。
搭配对比：这项非随机试验没有招募接受传统 NCRT 的患者；因此，我们将研究患者的结果与 2015 年 7 月至 2022 年 3 月在同一机构接受标准 NCRT 后接受食管切除术的类似 ESCC 患者的结果进行了比较，作为探索性事后分析。对照组中的所有患者均同时接受紫杉烷/顺铂化疗和处方剂量相似的新辅助调强放射治疗。然后根据以下基线变量进行倾向评分匹配，以平衡潜在的混杂因素：年龄、性别、体力状态、肿瘤位置和TNM分期。使用1:2的匹配比，caliper为0.1。
主要终点是病理完全缓解（pCR）率，次要终点是治疗相关的不良事件和R0切除率。该试验已在ClinicalTrails.gov注册，NCT04006041。
发现
所有患者均接受新辅助治疗，42 例完成食管切除术。在 42 名患者中，21 名（50%；95% CI 35-65）达到 pCR，2 名（5%）患者为 ypT0N+。R0切除率为98%（41/42）。
安全性
在新辅助治疗期间，44 名患者中有 42 名 (96%) 经历了治疗相关的 AE，9 名患者 (20%) 经历了 3-4 级 AE（表 2）。
最常见的 AE 是放射性食管炎（37/44，84%）、贫血（30/44，68%）、恶心/呕吐（28/44，64%）、厌食（25/44，57%）和白细胞减少症（25/44，57%）。
最常见的 3-4 级 AE 是白细胞减少症（4/44，9%）和恶心/呕吐（2/44，4%）。一名患者（1/44，2%）在 NCRT 后出现 5 级食管出血（死亡）。≥3 级治疗相关 AE 与 pCR 率之间未观察到显着关联（P = 0.41）。
44 名患者中有 14 名 (32%) 经历了免疫相关的 AE，最常见的是皮疹 (11/44, 25%)、疲劳 (7/44, 16%) 和甲状腺功能亢进 (1/44, 2) %）。
所有患者均康复，未出现严重后遗症。
手术情况：入组患者中 42 名患者（42/44，96%）在 NCRT 后接受了手术。取消手术的原因是患者拒绝（n = 1）和因食管出血死亡（n = 1）。围手术期并发症（n=42）中，发生吻合口瘘5例（12%），气管瘘3例（7%），术后因气管瘘死亡1例（2%）。
与历史对照组相比，虽然研究组的pCR率数值较高，但统计学比较显示两组无显著差异（50% vs. 36%，P = 0.19）。
结论
特瑞普利单抗联合 nCRT 未能在 ESCC 中显示出明显优于历史数据的 pCR 率。尽管如此，考虑到该方案的有效性和可接受的安全性，可能需要在 III 期随机试验中进行进一步评估。
