作者机构
1中国北京，中国医学科学院和中国协和医科大学 国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/肿瘤医院 放射肿瘤科。
2中国北京，中国医学科学院和中国协和医科大学国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/肿瘤医院胸外科食管和纵隔肿瘤病区。
3中国北京，中国医学科学院和中国协和医科大学国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/肿瘤医院病理科。
4南京基因赛克科技有限公司基因赛克研究所，中国南京。
背景：
T4b食管鳞癌是较常见的，被认为是不可切除，15年来诊疗指南一直建议化疗联合放疗。但多项研究已经显示经过转化治疗后获得R0切除的患者，预后明显改善。
目的:
本项II期临床试验研究了在不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)中，放化疗(CRT )、随后序贯免疫化疗(iCT)和手术的安全性和有效性。
患者和方法:
患有不可切除的局部晚期ESCC的患者：患者年龄在18至75岁之间的患者，如果他们有经组织学证实，局部晚期胸段ESCC无法切除[T4，边缘可切除T3（侵犯其他器官，如影像学检查不能排除气管、支气管或主动脉），有/没有不可切除的淋巴结转移侵犯邻近淋巴结器官，或经外科医生临床证实不可切除的疾病]。没有远处转移的证据（除外锁骨上淋巴结转移）。符合条件的患者还需要东部肿瘤协作组的绩效状态为0至1和足够的器官和骨髓功能。排除标准如下：远处或血行转移诊，存在或高度食管穿孔的风险，以及接受过任何先前的抗肿瘤治疗，包括但不限于手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。
入组患者接受放疗(50 Gy/25f，5天/周)和白蛋白紫杉醇(100 mg，第1天/周)加顺铂(25 mg/m2，第1天/周)治疗5周；随后接受替雷利珠单抗tislelizumab (200 mg，第1天/周期)加化疗(白蛋白紫杉醇150 mg/m2和顺铂75 mg/m2，第2天/周期)治疗2个21天的周期。经评估转为可切除的患者在2-4周后进行手术。主要终点是1年无进展生存率。
结果:
30名患者入选并接受了CRT(中位随访时间:21个月)，其中24名接受了iCT。20例(66.7%)患者达到可切除性(R0:95.2%；病理完全缓解率:65.0%；主要病理缓解率:90.0%)。
1年PFS和总生存率分别为79.4%和89.6%。R0切除组表现出更长的PFS(中位数，未达到vs. 8.4个月；HR = 0.2895%置信区间，0.08-0.84；P = 0.02)和OS(中位数，未达到vs. 19.2个月；HR = 0.1895%置信区间，0.04-0.73；P < 0.01)高于非手术组。
11例(11/30，36.7%)患者出现3至4级不良事件，5例(5/24，20.8%)患者出现免疫相关性肺炎。
术前CRT后微小残留病变与不利的PFS和OS相关。
结论:
我们的研究达到了主要终点。对于不可切除的局部晚期ESCC，转化性CRT和随后的化免治疗后进行手术是一种有前景的治疗策略。
