奥井淳
庆应义塾大学医学院外科
奥井淳,长岛健吾,松田悟,佐藤康典,川久保玲,托马斯·鲁斯塔勒,彼得·图斯-帕蒂斯,托马斯·阿帕里西奥,纪尧姆·皮森,夏琳·范德齐登,比安卡·莫斯特,巴斯·韦恩霍文,津岛贵宏,竹内博也,加藤健,北川优子
组织机构
庆应义塾大学医学院外科、生物统计学科、庆应义塾大学医院临床和转化研究中心、庆应义塾大学医学院生物统计学系、圣加仑州立医院肿瘤科、柏林夏里特大学医学院、血液科，肿瘤学和癌症免疫学，Virchow-Klinikum 校区，消化肿瘤科，圣路易斯医院，APHP，里尔大学， CNRS、Inserm、CHU Lille、UMR9020-U1277 - CANTHER - 癌症异质性、可塑性和治疗耐药性，F-59000，外科，Erasmus MC 癌症研究所，肿瘤内科，Erasmus MC 大学医学中心，外科，伊拉斯姆斯大学医学中心，胃肠肿瘤科，静冈癌症中心，外科，滨松大学医学院，头颈科，国立癌症中心医院食管肿瘤内科
背景：总生存期（OS）是治疗效果的金标准终点，但需要延长随访期。本研究旨在确定病理完全缓解 (pCR) 作为 OS 替代终点的有效性。
方法：使用 Kendall 相关系数 τ 评估分类结果和 OS 之间的个体水平替代。由于尚未报道估计分类变量和 OS 之间 τ 的方法，因此我们提出了一种新方法，该方法使用审查加权逆概率 (IPCW) 估计器，并根据应用于分类结果时出现的绑定数据进行调整。为了评估这种新方法的有效性，我们进行了模拟，将其估计精度与现有方法进行了比较。对所有 III 期随机对照试验进行了系统评价，比较了可切除晚期食管癌和胃食管交界癌围手术期的治疗方法，并从所有纳入的试验中索取了个体患者数据 (IPD)。最后，使用我们提出的方法评估 pCR 和 OS 之间的替代性。
结果：在具有不同 τ 值、样本大小和审查比例的所有场景中，与现有统计方法相比，所提出的方法显示出最低的偏差。总共确定了 23 项符合条件的试验，并从 8 项RCT随机对照试验（JCOG1109、JCOG9907、JCOG9204、FFCD9901、FFCD9102、SAKK75/08、CROSS 和 KOK）中获得了 IPD，其中包括 1688 名接受新辅助治疗的患者。对于试验水平分析，当仅限于新辅助化疗 (NAC) 试验时，pCR 显示出很强的相关性，相关性确定为 0.65。对于个体水平分析，在接受 NAC 的患者中，pCR 的 OS 风险比 (HR) 为 0.25（95% CI：0.13 - 0.47），OS 和 pCR 之间的 τ 为 0.225。而在接受新辅助放化疗（NACRT）的患者中，HR 为 0.54（95% CI：0.45 - 0.66），τ 为 0.189。此外，OS 与病理分级 (pGrade)、OS 与肿瘤消退分级 (TRG) 之间的 τ 分别为 0.196 和 0.143。作为参考，假设数据表明，为了实现 pCR 和 OS 之间的 τ 为 0.8，需要能够清楚地识别预后，HR 为 0.09（95% CI：0.08 - 0.11）即可得到。
结论：虽然 pCR 足够敏感，可以对预后进行分层并表现出强大的试验水平替代作用，但没有证明个体水平的替代作用，这使得它们不足以替代 OS。应该指出的是，预后分层和 pCR 作为临床试验主要终点的潜在用途存在显著差异。
重温经典/JCO：新辅助治疗后病理完全缓解（pCR）的“困境”
