“Sequential rituximab therapy sustains remission of nephrotic syndrome but carries high risk of adverse effects ”（利妥昔单抗治疗有助于维持肾病综合征缓解但不良反应风险高）
已知：
利妥昔单抗（RTX）治疗可延长激素依赖型和钙调磷酸酶抑制剂（CNI）依赖型肾病综合征（NS)持续缓解时间。 利妥昔单抗治疗有明确的不良反应风险，包括输液反应、重症感染和低丙种球蛋白血症等。
本研究进一步揭示：
RTX对难治性激素依赖或CNI依赖或CNI耐药型NS患儿有效，有助于维持持续缓解。 RTX治疗与低感染风险、中度输液反应及抗RTX抗体产生风险以及中重度低丙种球蛋白血症风险相关。 <10岁开始RTX治疗者治疗后低丙种球蛋白血症及治疗失败发生风险较高。
本研究对临床实践的意义是什么？
本研究显示RTX有助于难治性NS包括激素或CNI依赖或耐药型NS患儿停用激素和CNI药物。 RTX治疗期间需监测潜在的不良反应，包括低丙种球蛋白血症和抗RTX抗体等。 RTX治疗最适合10岁以上对其他治疗无效的难治性NS患儿。
研究目的
探讨利妥昔单抗（RTX）治疗儿童难治性NS的有效性和安全性。
方法
单中心回顾性研究。 研究对象为2015～2019年治疗的难治性激素依赖型、激素耐药型、CNI依赖或CNI耐药的NS患儿共250例。 至少完成2疗程RTX治疗。 分析RTX的疗效及安全性。
结果
250例患儿 中位发病年龄2.2岁 开始RTX治疗的中位年龄为10岁 中位RTX疗程为4.0个 中位随访时间为44.3个月
疗效
RTX治疗后NS复发率显著下降。 对于激素敏感型患儿，RTX可将NS复发延后3年（中位时间）。对于激素耐药型患儿，RTX可将复发延后2年。 31.2%的患儿治疗失败，激素耐药型患儿治疗失败率（37.4%）高于激素敏感型患儿（25.2%）。 RTX治疗后激素用量显著减少。62%的患儿停用了激素以外的其他免疫抑制剂。 <9~10岁开始RTX治疗与较高的早期NS复发、治疗失败及低丙种球蛋白血症风险有关。
不良反应
不良反应主要是输液反应（64.3%）和感染（27.4%）。3.6%发生血清病。2.4%发生神经系统不良反应。 10.8%发生严重不良反应。 35%的患儿发生低丙种球蛋白血症，8.5%发生中重度低丙种球蛋白血症。 7.3%的患儿检测出BK/JC病毒尿症，未检测出病毒血症。 17.8%的患儿检测出抗RTX抗体。治疗后B细胞达不到耗竭者抗RTX体水平较高。存在抗RTX抗体者血清病发生率（21%）高于抗体阴性者（1.1%）。
RTX治疗停用后患儿对疫苗接种的反应
接种乙肝疫苗4周后，29.4%的患儿出现保护性抗体。 接种破伤风疫苗4周后，34.5%的患儿出现保护性抗体。
英文原作者观点及结论
RTX输注可有效降低难治性激素依赖型或CNI依赖型或CNI耐药型NS复发率。 RTX治疗与低丙种球蛋白血症高发生率和输液反应高发生率有关。 本研究存在局限性，为回顾性研究，存在混杂因素。尽管如此，本研究是迄今样本量最大的难治性NS患儿单中心队列研究。
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原文献：
