今日介绍意大利学者2022年在Pediatric Nephrology发表的1篇关于儿童及青少年原发性肾病综合征（NS）合并新型冠状病毒感染后NS复发情况和风险的研究。以下内容为茉莉花翻译，可能存在理解不当，仅供医学专业人士参考，详情请您阅读英文原文。
1、研究背景
病毒性上呼吸道感染是NS复发的常见诱因。本研究探讨新冠病毒感染流行期间儿童及青少年（1～20岁）原发性NS新冠病毒感染严重程度、NS复发情况及复发危险因素。
2、研究方法
回顾性、单中心研究。
通过电话调查收集从新冠疫情开始至2022年5月31日NS患儿新冠病毒感染情况、NS复发情况相关信息，同时收集人口学信息、疾病信息、免疫抑制剂应用情况以及预防接种信息。患儿至少随访6个月。
3、研究结果
共176例患儿（女孩73例）最终纳入分析，中位年龄10.22岁。
41例（23.3%）为非频复发型，107例（60.8%）为频复发型或激素依赖型，28例（15.9%）为激素耐药型。
108例（61.4%）处于免疫抑制剂治疗期间，其中85例接受1种免疫抑制剂治疗，23例接种≥2种免疫抑制剂治疗。
激素耐药型NS患儿中，10例存在持续性蛋白尿，7例为多药耐药型NS，3例为遗传性NS。
82例（46.6%）接种了至少2剂新冠mRNA疫苗，5例为感染后接种，7例仅接种1剂疫苗，87例未接种疫苗（61例为父母选择，26例不符合接种年龄）。
新冠病毒感染情况：
61例（34.7%）通过鼻拭子确诊感染新冠病毒。感染率与意大利同年龄无基础疾病儿童相当。
61例患儿中，13例为非频复发NS，38例为频复发/激素依赖型，10例为激素耐药型。
57例在感染新冠病毒前处于NS缓解期，4例在感染前存在持续蛋白尿。
12例（19.7%）为无症状感染，49例（80.3%）为轻症感染，最常见的主诉为上呼吸道感染表现（52.4%）及发热（54%），7例（11.4%）有胃肠道受累表现。无1例因新冠病毒感染需要特异治疗、呼吸支持或住院治疗。4例感染前存在持续蛋白尿者感染症状也表现轻微。
1例感染前未处于免疫抑制剂治疗下的非频复发型患儿在7个月后经历了再次新冠病毒感染，第1次感染表现为流感样症状，第2次为无症状感染。
接受免疫抑制剂治疗的患儿新冠病毒感染率与未接受免疫抑制剂治疗者感染率相似。
61例新冠病毒感染者中，38例(62.3%)在感染期间正在用免疫抑制剂治疗，其中14例(22.9%)正在用联合免疫抑制剂治疗。免疫抑制剂治疗与新冠病毒感染严重程度无关，其中10例为无症状感染，28例症状较少，无需要住院治疗者。感染期间无患儿需要调整或暂停免疫抑制剂。
整体上新冠病毒感染持续时间平均12天，接受免疫抑制剂的患儿感染持续时间（13.31天）较未用免疫抑制剂者（10.04天）略长。
接种疫苗后感染情况：
77例至少接种2剂疫苗者中，20例感染新冠病毒。接种疫苗与未接种疫苗者比较，新冠病毒感染率差异无统计学意义，有症状型新冠病毒感染率差异无统计学意义。
新冠病毒感染后NS复发情况：
57例感染前处于NS缓解期患儿中7例（12.3%）感染期间尿蛋白阳性，其中只有1例需要激素治疗并在7天内转阴，另外6例为一过性蛋白尿，在新冠病毒感染后自发缓解。2例患儿采用了短期小剂量预防性激素治疗。
用与未用免疫抑制剂患儿比较新冠病毒感染后蛋白尿发生率差异无统计学意义。
接种疫苗与未接种疫苗组比较新冠病毒感染后蛋白尿发生率差异无统计学意义。
4、原文讨论内容
这是迄今样本量最大的一项关于儿童原发性NS合并新型冠状病毒感染的队列研究，分析了自新冠病毒感染开始流行至2022年5月期间的情况。既往其他研究调查时间多在奥密克戎流行前。
以往关于儿童NS不同研究报道结果不一致，有学者通过有限的病例研究报道多数患儿症状轻微，然而也有2项研究报道不良结局包括9例死亡。
本组资料显示儿童原发性NS新冠病毒感染率34.7%，高于以往报道，与奥密克戎流行期间一般儿童群体感染率增高结果一致。
本组患儿多数新冠病毒感染表现轻微，与以往多数文献报道结果一致。至2021年8月，西方发达国家共报道43例原发性NS合并新冠病毒感染患儿，多病情轻微，很少需要呼吸支持，无死亡报道。一项来自耶路撒冷低收入地区的研究也报道了NS患儿新冠病毒感染表现呈良性病程，37%为无症状感染者，无重症新冠病毒感染。
与本研究结果不同的是，印度报道的儿童原发性NS有较高的重症新冠病毒感染率，15%的患儿需要机械通气，死亡率4.5%，NS复发是重症危险因素（点击蓝字链接查看：介绍一篇关于慢性肾脏病患儿合并新型冠状病毒感染临床表现及转归的研究结果）。此外，巴西一项研究报道在新冠病毒感染流行第1年住院的原发性NS患儿中死亡率28%。地域因素而非其他临床特征因素与死亡高风险有关，提示社会经济因素与易感人群的新冠病毒感染病情走向有重要关联。
本项研究群体来自高收入国家，与患儿较好的预后有关。另外，奥密克戎变异株与最初毒株致病力不同可能与不同研究预后不同有关。
本研究是一个大样本队列研究，研究结果支持儿童原发性NS感染新冠病毒后结局良好。该结果支持我们提出的关于儿童原发性NS在新冠病毒感染流行期间的管理建议，即：没有必要停止原有治疗药物以及预防性住院治疗（点击蓝字链接查看：在新型冠状病毒感染流行期间对儿童原发性肾病综合征管理上面临的几个问题）
本组资料评估了新冠病毒感染对NS复发的影响，仅1.7%发生了需要激素治疗的NS复发，其他蛋白尿波动均为一过性且自愈过程。复发率似乎很低。
服用免疫抑制剂的患儿与未用免疫抑制剂者比较新冠病毒感染率并未显著增高，也未与重症新冠感染关联，并未需要停用免疫抑制剂治疗。这一结果与Marlais等进行的一项对接受免疫抑制剂治疗的肾脏疾病患者全球调查结果一致，该研究发现绝大多数患儿新冠病毒感染过程轻微，免疫抑制剂应用种数与新冠病毒感染严重程度无关联。
此外，Connelly等进行了文献复习总结了新冠病毒感染对应用免疫抑制剂治疗的不同疾病患儿的影响，其中接受免疫抑制剂治疗的肾脏疾病患儿重症感染率低，重症率增高主要见于肿瘤病人和风湿性疾病患儿，且此类患儿重症率高多与未及时就诊、未按计划复查以及原发病治疗延误有关。
本组资料显示，应用免疫抑制剂的NS患儿合并新型冠状病毒感染恢复时间较未用免疫抑制剂者略长。
关于疫苗，1项系统评价分析显示，接种疫苗后防感染效应从接种后1个月时83%下降至接种后5个月时22%，但在接种后5个月甚至更长时间防重症效应仍高达90%，考虑疫苗接种的防重症效应，仍建议NS患儿接种。
本研究存在局限性，为回顾性单中心研究，可能存在偏倚。数据是通过电话有患儿家长提供，可能影响准确性。此外，样本量仍相对较小，但已是目前最大样本量研究。
5、结论
本研究提示：儿童原发性NS感染新型冠状病毒呈良性病程，即使在服用免疫抑制剂或存在持续蛋白尿的患儿中也未发生重症。感染后发生一过性自限性蛋白尿是常见表现，需要药物治疗的NS复发率低。支持我们提出的对原发性NS患儿的管理建议。
