2022年6月，JASN发表了一项利妥昔单抗治疗儿童原发性肾病综合征（NS）的国际多中心合作研究结果，探讨了利妥昔单抗多次应用的有效性和安全性问题～
研究方法：
回顾性研究
来自10个国家的16个儿童肾脏病中心参加此项研究
研究对象为起病年龄1～18岁频复发、或激素耐药或多药依赖的原发性NS患者
在第2疗程利妥昔单抗治疗后至少随访24个月
每疗程利妥昔单抗剂量375～1500 mg/m2
若2次输注间隔4周以上被认为是2个疗程
无复发时间≥2年定义为长期缓解
B细胞清除定义为 CD19+B细胞<1%
主要研究结局：无复发生存（治疗后至下次复发的时间）、不良事件
研究结果：
346例接受1149疗程利妥昔单抗治疗
80%为多药依赖型，21%有激素耐药史
其中，145（42%）、83（24%）、50（15%）、28（8%）、22（6%）和18（5%）例患儿分别接受2、3、4、5、6、≥7疗程利妥昔单抗治疗
中位随访时间5.9（4.3-7.7）年
整体中位无复发时间12.5个月
第1疗程结束后无复发时间最短（10个月）
随疗程增加无复发生存时间（12-16个月）显著延长，复发风险降低
第4疗程后无复发时间延长至16个月
年长儿和病情较轻者复发风险低
1149疗程中，203疗程后NS达长期缓解，50%最终复发，中位复发时间29.1个月
达长期缓解所接受的平均疗程2.4个，8%，28%，22%的患儿分别在1、2、3个疗程后达长期缓解
56例（16%）的患儿经平均1.8个疗程治疗后反应差，治疗后无复发生存时间<3个月，46例继续接受利妥昔单抗治疗，其中40例治疗反应改善，中位无复发生存时间达11.4个月
随访期间内，96%的患儿肾功能正常
重复应用利妥昔单抗后B细胞清除持续时间相似（中位时间6.1月）
B淋巴细胞重建后，70%的患儿复发，复发发生在B细胞重建后2.6个月
30%患儿在B淋巴细胞重建后未复发
常见不良反应主要包括低丙种球蛋白血症（50.9%），感染（4.5%），中性粒细胞减少（3.7%）
起病年龄小，应用第1剂治疗年龄小和激素耐药与治疗后低丙种球蛋白血症发生有关
严重输注反应9例，神经系统合并症3例，心血管合并症1例，肿瘤1例
英文原文作者讨论或观点
利妥昔单抗治疗反应随疗程增多改善，无复发生存时间延长
目前临床应用的对频复发激素依赖型NS再次输注利妥昔单抗指征有3种：1、NS复发；2、B淋巴细胞重建；3、定期预防性应用，临床上87%的患儿采用第一种指征
30%的患儿即使B淋巴细胞重建仍无复发
本研究显示反复输注利妥昔单抗后无复发生存时间显著延长，该效应似乎与单次剂量无关而与重复用药有关，该效应在4疗程治疗后达平台期
东亚人疗效不如白种人
多药依赖、激素耐药、既往多种免疫抑制剂治疗以及年幼儿治疗后易复发
治疗后用免疫抑制剂有助于延长无复发生存时间，需权衡利弊
利妥昔单抗整体安全，但可发生严重合并症，如致命性肝炎反应、爆发性心肌炎、卡氏肺囊虫肺炎
筛查乙肝携带者必要时抗病毒治疗非常重要
考虑预防性磺胺治疗3～6个月
建议接种疫苗预防COVID-19以保护易感者
低丙种球蛋白血症可持续至B细胞重建后1年，年幼儿和激素耐药者发生风险高
尽管本项研究显示利妥昔单抗整体安全性似乎可接受，但随重复应用次数增多，不良风险增高。中性粒细胞减少和低丙种球蛋白血症副作用不容忽视，确实会发生严重不良反应，尤其对年幼儿童
建议在其他药物无效或不能耐受时考虑利妥昔单抗，在年幼儿童应用时尤其需谨慎
重复应用指征最好基于NS复发
不建议常规根据B淋巴细胞重建作为再次输注指征
对严重复发或存在严重激素不良反应者可考虑根据B淋巴细胞重建用药或定期输注，对定期输注达2～3个疗程后建议仔细评估后决定后续治疗，因为一些患儿在2～3个疗程后可达长期缓解
单次375 mg/m2是可接受的再次输注方案
本研究存在局限性，为回顾性研究，存在选择偏倚和报告偏倚，有待前瞻性研究进一步验证
本内容编译自如下文献，可能存在理解不当，仅供专业人士参考，详细内容请您阅读原文献～
原文献：
Chan EY, Yu ELM, Angeletti A, Arslan Z, Basu B, Boyer O, Chan CY, Colucci M, Dorval G, Dossier C, Drovandi S, Ghiggeri GM, Gipson DS, Hamada R, Hogan J, Ishikura K, Kamei K, Kemper MJ, Ma AL, Parekh RS, Radhakrishnan S, Saini P, Shen Q, Sinha R, Subun C, Teo S, Vivarelli M, Webb H, Xu H, Yap HK, Tullus K.Long-Term Efficacy and Safety of Repeated Rituximab to Maintain Remission in Idiopathic Childhood Nephrotic Syndrome: An International Study.J Am Soc Nephrol. 2022 Jun;33(6):1193-1207.
