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中文标题：胰高血糖素样肽-1 受体激动剂和糖尿病视网膜病变：全国队列和孟德尔随机化研究
发表期刊：Bmc Medicine
发表时间：2023年02月
影响因子：7.0/Q1
研究背景
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见的严重并发症，全球影响超1亿人，预计到2045年将达1.6亿。尽管糖尿病治疗策略不断进步，DR的发病率仍较高。GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）能降低糖化血红蛋白水平，且无体重增加和低血糖等副作用，已被纳入临床指南。然而，关于GLP-1 RAs对DR的影响，证据有限且不一致。研究方法
本研究结合了瑞典全国队列研究和孟德尔随机化（MR）分析。通过链接多个瑞典国家注册数据库，识别2006至2015年间新发2型糖尿病患者，比较使用GLP-1 RAs与未使用者的DR发生风险，采用Cox比例风险模型评估风险。进一步基于基因型-组织表达数据库和FinnGen联盟的全基因组关联研究（GWAS）数据，进行基于汇总数据的MR（SMR）分析，以探究GLP-1 RAs与不同严重程度DR的因果关联。研究结果
1.研究概况
初步分析纳入14,119例患者，其中2390例接受GLP-1 RAs治疗。平均糖尿病诊断年龄53.19岁，病程4.19年。基线协变量平衡良好。GLP-1 RAs组中位随访时间2.03年，非GLP-1 RAs组1.92年。2.主要终点
随访中，GLP-1 RAs组新发31例DR，非GLP-1 RAs组398例。GLP-1 RAs组DR发生率5.97/1000人年，非GLP-1 RAs组12.85/1000人年。两组累积发生率差异显著。完全调整模型中，GLP-1 RAs治疗患者DR风险显著降低（HR 0.42，95% CI 0.29-0.61）。
3.敏感性分析
敏感性分析显示GLP-1 RAs降低DR风险，中位HR 0.41。排除随访少于6个月的患者后，HR为0.48。男性和女性中GLP-1 RAs与DR风险负相关，男性HR 0.34，女性HR 0.60（P=0.0829）。E值4.19表明强混杂因素才影响结果。SMR分析显示，GLP1R基因表达增加1-SD与背景DR风险降低（OR 0.83，P=0.0162）和严重非增殖性DR（OR 0.72，P=0.0355）相关，但与总体DR和增殖性DR相关性不显著。F统计量49.25，HEIDI检验P>0.05，排除弱工具偏差和连锁影响。文章小结
本研究综合瑞典全国队列与孟德尔随机化方法，探究GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）对糖尿病视网膜病变（DR）的影响。结果显示，使用GLP-1 RAs的患者DR发生率显著低于未使用者，提示该药物可能对预防DR有积极作用。进一步的基因表达分析也支持这一结论，为GLP-1 RAs在糖尿病并发症管理中的应用提供了新的科学依据。对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！
