文章标题：Association of glucagon-like peptide-1 receptor agonists with risk of cancers-evidence from a drug target Mendelian randomization and clinical trials
中文标题：胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与癌症风险的关联 - 来自药物靶点孟德尔随机化和临床试验的证据
发表期刊：International Journal of Surgery
发表时间：2024年08月
影响因子：12.5/Q1
研究背景
GLP1R激动剂（GLP1RA）已被FDA批准用于肥胖管理，但其与癌症之间的因果关系尚不明确，本研究旨在通过药物靶点遗传随机化和临床试验证据来探讨这一问题。
研究方法
研究者利用GLP1R基因的可用顺式表达数量性状位点（cis-eQTLs）作为GLP1RA暴露的代理，通过遗传随机化（MR）分析，探讨遗传代理的GLP1RA与14种常见癌症的关联。使用2型糖尿病作为阳性对照，并在FinnGen研究中复制发现，然后通过荟萃分析汇总结果。最后，系统检索PubMed、Embase和Cochrane Library中的所有相关随机对照试验（RCTs），以全面综合证据，验证GLP1RA与癌症的潜在关联。
研究结果
1.遗传仪器选择
筛选22个顺式eQTL SNPs作为GLP1R遗传工具，F统计量均超47，无弱工具偏倚。阳性对照显示GLP1RA显著降低2型糖尿病风险，与FinnGen复制分析和荟萃分析一致，证实遗传工具有效。
2.GLP1RA 合并癌症的发现 MR 分析
MR分析显示GLP1R表达与某些癌症风险降低相关，如口腔癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌和基底细胞癌。然而，前列腺癌、结直肠癌等风险增加。无证据支持与胰腺癌等癌种相关。Cochrane Q和MR-Egger检验未显示异质性和多效性。
3.使用 FinnGen 进行复制研究和荟萃分析
GLP1R表达与乳腺癌、基底细胞癌风险降低相关，与结直肠癌风险增加相关，与甲状腺癌、肺癌、卵巢癌无关。
4.关于 GLP1R 激动剂的 RCT 综述
经筛选，共纳入80项RCT综述，主要研究GLP1R激动剂对2型糖尿病的疗效，少数涉及肥胖等其他病症。这些研究在美国、中国等多国进行，参与者44至17,604人，随访时间多较短，癌症发生率低。
文章小结
本研究通过荟萃分析和MR方法，探究GLP1R激动剂与癌症风险的关联。发现GLP1RA可能降低乳腺癌和基底细胞癌风险，却增加结直肠癌风险。研究创新在于综合遗传随机化与临床试验数据，为GLP1RA的长期风险效益评估提供新视角。对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！
