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文章标题：Identification of biomarkers and potential therapeutic targets for pancreatic cancer by proteomic analysis in two prospective cohorts
中文标题：通过蛋白质组学分析在两个前瞻性队列中鉴定胰腺癌的生物标志物和潜在治疗靶点
发表期刊：Cell Genom
发表时间：2024年05月
影响因子：11.1/Q1
研究背景
胰腺癌因晚期诊断而成为最致命的恶性肿瘤，本研究基于中国老年人群中的前瞻性队列，通过蛋白质组学分析探索早期检测的生物标志物和潜在治疗靶点。
研究方法
本研究采用嵌套病例对照研究设计，基于38,295名中国老年参与者的前瞻性队列，通过近红外延伸测定法检测1,463种血清蛋白，筛选与胰腺癌发生相关的生物标志物，并通过英国生物银行药物蛋白质组学项目进行验证，进一步通过孟德尔随机化分析探讨REG1蛋白对胰腺癌的潜在因果效应。
研究结果
1.DFTJ 队列中血清蛋白与事件 PC 之间的关联
纳入44例胰腺癌病例，开展嵌套病例对照研究，匹配无癌对照。经质量控制后，分析40对案例。胰腺癌患者平均年龄68.48岁，男性占45%，空腹血糖、HbA1c水平及2型糖尿病患病率较高，其他生活习惯无显著差异。
2.在 UKB-PPP 数据集中复制候选蛋白
从UKB-PPP的52,705个样本中，经预处理和质量控制，匹配109例胰腺癌和41,774例对照。去除无匹配对照病例后，基于91例胰腺癌和739例对照进行复制分析。亚组分析显示，REG1A和REG1B与胰腺癌风险显著关联，尤其在随访6年内。
3.候选蛋白和 PC 之间的 MR 分析
基于PC GWAS和UKB-PPP pQTL数据，我们进行MR分析，发现REG1A和REG1B对胰腺癌有显著因果影响，而TNF和PLA2G1B无影响。共定位分析支持REG1蛋白与胰腺癌共享因果变异。
4.REG1 蛋白与其他癌症的相关性
在UKB-PPP中，研究人员比较了17例癌症与对照的REG1A和REG1B表达，发现REG1A和REG1B在新发肺癌和食管癌中显著升高，效应量与胰腺癌相当。
文章小结
本研究通过前瞻性队列的蛋白质组学分析，识别出REG1A和REG1B作为胰腺癌的潜在生物标志物和治疗靶点。创新之处在于利用Mendelian随机化分析支持了REG1蛋白与胰腺癌的因果关系，并在英国生物银行数据中验证了这些发现，为早期检测和预防胰腺癌提供了新的科学依据。对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！
