文章标题：Association of glucose-lowering drug target and risk of gastrointestinal cancer: a mendelian randomization study
中文标题：降糖药物靶点与胃肠道癌风险的关联：一项孟德尔随机化研究
发表期刊：Cell And Bioscience
发表时间：2024年03月
影响因子：6.1/Q1
研究背景
研究方法
研究结果
1.阳性对照分析
2.双样品 MR 分析
双样本MR分析显示ABCC8/KCNJ11与肛门癌、HCC风险降低相关，但与ICC和胰腺癌风险升高相关。DPP4与肛门癌和ICC有实质性联系。GLP1R与肛门癌和贲门癌暂时相关。GPD2与直肠癌相关。PPARG与肛门癌、HCC和ICC相关，但与胃癌和胰腺癌风险较低相关。PRKAB1与ICC相关。SLC5A2与贲门癌、HCC和胰腺癌相关。
3.SMR 分析
SMR分析显示肛门癌风险与ABCC8和DPP4遗传相关，贲门癌风险与KCNJ11和PPARG相关。无证据显示10个降糖药靶点与胃癌、HCC、ICC和直肠癌相关。ABCC8、ETFDH和PRKAB1与胰腺癌风险相关。
MR分析揭示BMI、血糖测量和T2DM对降糖药靶点和胃肠癌风险的中介作用。BMI对ABCC8/KCNJ11和胰腺癌风险有中介作用（OR=0.938; 95% CI: 0.884-0.995; 中介效应比例: 3.001%; P=0.033）。其他降糖药靶点和胃肠癌风险未发现中介作用。
5.共定位分析
共定位分析显示降糖药靶点和胃肠癌风险的共同因果变异可能性。ABCC8/KCNJ11与胰腺癌风险共享基因区域（PP4=0.836）。DPP4、GLP1R、ABCC8/KCNJ11与肛门癌共定位。ABCC8/KCNJ1与HCC共享基因区域。DPP4、ABCC8/KCNJ1、PRKAB1与ICC共定位。GPD2与直肠癌共定位。
文章小结
本研究通过孟德尔随机化（MR）方法，探讨了降糖药靶点与胃肠癌风险之间的因果关系。研究发现，ABCC8/KCNJ11与胰腺癌风险显著相关，DPP4与肛门癌和肝内胆管癌（ICC）风险相关，PPARG与肛门癌、肝细胞癌（HCC）和胰腺癌风险相关。此外，GLP1R、GPD2和PRKAB1与多种胃肠癌风险存在弱关联。这些发现为降糖药在胃肠癌治疗中的潜在应用提供了新的思路。对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！
