文章标题：Association of lipid-lowering drugs with COVID-19 outcomes from a Mendelian randomization study
中文标题：孟德尔随机化研究的降脂药物与 COVID-19 结果的关联
发表期刊：Elife
发表时间：2021年12月
影响因子：6.4/Q1
研究背景
研究方法
研究结果
1.遗传工具选择和 COVID-19结果
从eQTLGen或GTEx鉴定HMGCR、PCSK9和NPC1L1的cis-eQTL，选最显著SNP为遗传工具。从Global Lipids Genetics Consortium的GWAS数据中选HMGCR、PCSK9和NPC1L1附近SNP。所有工具变体F统计量超30，减少弱工具偏差。阳性对照研究验证工具有效性。COVID-19 GWAS数据用于分析易感性、住院和重症关联。
2.初级分析
SMR分析显示HMGCR表达增加与COVID-19易感性和住院风险升高相关（OR=1.30, p=0.017；OR=1.38, p=0.019），而PCSK9表达与易感性负相关（OR=0.84, p=0.02）。IVW-MR分析发现HMGCR介导的LDL胆固醇增加与住院风险相关（OR=1.32, p=0.049），NPC1L1介导的LDL胆固醇与易感性相关（OR=2.02, p=0.002）。
3.敏感性分析
SMR分析中，HEIDI检验显示HMGCR表达与COVID-19易感性关联可能由连锁引起（p=0.009），其他关联非连锁引起。水平多效性检查发现仅HMGCR表达与COVID-19结果显著相关。IVW-MR分析中，Cochran Q检验未发现异质性，MR-Egger和MR-PRESSO分析未显示显著水平多效性。多变量MR分析提示BMI和糖尿病可能影响HMGCR介导的LDL胆固醇与COVID-19住院关联。
文章小结
本研究通过孟德尔随机化方法，利用表达数量性状位点（eQTLs）和全基因组关联研究（GWAS）数据，探讨了降脂药物（HMGCR、PCSK9和NPC1L1抑制剂）对COVID-19结果的潜在影响。SMR分析发现HMGCR表达增加与COVID-19易感性和住院风险相关，而IVW-MR分析支持HMGCR介导的LDL胆固醇与住院风险的关联。研究结果为降脂药物在COVID-19治疗中的潜在应用提供了遗传学证据，尽管需要进一步的临床试验验证。对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！
