推广专业学术交流、促进诊疗流程改善
慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）是一种自身免疫性疾病，主要影响周围神经系统，导致肌肉无力和感觉障碍，严重时可造成重大残疾。目前，CIDP的治疗主要包括皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和血浆置换等方法，但约1/3的患者对现有治疗无反应或仅有部分反应，且存在副作用和治疗负担重等问题【1】。
艾加莫德（Efgartigimod）是一种靶向新生儿 Fc 受体（FcRn）的人源性IgG1 抗体 Fc 片段，通过特异性结合 FcRn，减少循环中的 IgG 抗体再循环，从而降低 IgG 抗体浓度，包括可能的病理性 IgG 自身抗体【2】。该药在全身性重症肌无力患者的治疗中已证明其有效性和安全性。
2024年9月18日，Jeffrey A Allen 等研究者们在期刊 The Lancet Neurology 上发表了题为 Safety, tolerability, and efficacy of subcutaneous efgartigimod in patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ADHERE): a multicentre, randomised-withdrawal, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial 的研究论文【3】。ADHERE试验是一项多中心、随机撤退、双盲、安慰剂对照的二期临床试验，旨在评估皮下注射 Efgartigimod 在 CIDP 患者中的安全性、耐受性和有效性，并探索其作为一种新型治疗手段的应用前景。
研究结果表明，对于治疗有反应的CIDP患者，皮下注射Efgartigimod可显著降低复发风险，并提高患者的生活质量。
🔷 A阶段：
患者接受每周1000 mg的皮下注射efgartigimod，最长12周。所有参与者在进入A阶段之前都经历了一个筛选期，以确定他们是否适合接受efgartigimod治疗。主要终点是确认的临床改善证据（ECI）的比例。
疗效：在A阶段，322名参与者中有214名（66%）达到了ECI的标准。
安全性：63%的参与者经历了治疗出现的不良事件（TEAEs），7%出现了严重的TEAEs。
🔷 B阶段：
在A阶段显示出临床改善证据（ECI）的患者，随机分配接受efgartigimod或安慰剂治疗，最长48周。本阶段的主要终点是首次aINCAT评分恶化的时间。
疗效：在B阶段，与安慰剂相比，efgartigimod显著降低了疾病复发的风险（HR=0.39，95% CI: 0.25-0.61；p<0.0001）。具体来说，efgartigimod治疗组有31名患者（27.9%）复发，而安慰剂组有59名患者（53.6%）复发。
安全性：efgartigimod组64%的参与者和安慰剂组56%的参与者出现了TEAEs，两组分别有5%的参与者出现了严重的TEAEs。
上述结果表明，Efgartigimod不仅能在CIDP患者中快速诱导临床改善，而且能显著降低疾病复发的风险，且安全性和耐受性良好。
图1. 基于首次aINCAT恶化时间的复发相对风险的Kaplan-Meier分析
本研究提供了一种新的治疗方案，对于慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）患者而言，Efgartigimod的引入不仅展示了显著降低疾病复发风险的潜力，还因其皮下注射的便捷性，改善了患者的治疗体验和生活质量。
科研启发：
ADHERE试验的结果强调了靶向FcRn的疗法在调节免疫球蛋白水平方面的新颖作用机制，为未来CIDP乃至其他免疫介导的神经系统疾病的治疗研究开辟了新途径。此外，本研究的设计和实施也为后续的临床试验提供了重要的方法学参考，特别是在如何有效评估和选择潜在的生物标志物、如何优化临床试验设计以提高研究效率和结果的外推性等方面。未来的研究应进一步探索Efgartigimod在不同CIDP亚型和不同疾病阶段中的长期疗效和安全性，以及与其他现有治疗手段相比的优势和局限。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
