推广专业学术交流、促进诊疗流程改善
自身免疫性神经系统疾病是一组由免疫系统错误攻击神经组织引起的疾病，包括但不限于视神经脊髓炎（NMOSD）、多发性硬化（MS）、重症肌无力（MG）和自身免疫性脑炎（AE）。这些疾病的治疗策略通常包括免疫抑制和免疫调节治疗，旨在减少炎症和防止神经损伤。然而，现有的治疗选择存在一些限制和挑战：
延迟识别和治疗：自身免疫性神经系统疾病的早期症状可能很微妙，导致诊断延迟，从而影响及时治疗。 副作用：许多现有的治疗手段，如长期使用的免疫抑制剂，可能会产生严重的副作用，影响患者的生活质量。 疗效有限：部分患者对现有治疗反应不佳，疾病持续进展或频繁复发。 治疗可及性：一些治疗需要频繁的医院访问和专业医疗设施，对于偏远地区或资源有限的患者来说难以持续。 缺乏个体化治疗：由于疾病异质性，不同的患者可能需要不同的治疗方案，但目前的治疗往往缺乏足够的个性化。 研究和资金：尽管对这些疾病的认识在增加，但相比于其他疾病领域，神经免疫性疾病的研究和资金支持仍然不足。 医生培训：随着新知识和治疗方法的不断涌现，医生需要持续的教育和培训以保持最新的治疗策略。
鉴于这些挑战，研究者们一直在寻求改善自身免疫性神经系统疾病治疗的策略。这包括开发更精准的靶向治疗方法、寻找生物标志物以实现更准确的疾病分类、改进临床试验设计以加速新治疗方法的审批和应用，以及提高医生在该领域的专业培训。这些策略旨在实现更早、更有效、更安全且更易于患者获取的治疗，以改善患者的预后和生活质量。
近日，Frank Leypoldt 等研究者在 Revue neurologique 期刊上发表了题为 Strategies to improve autoimmune neurological diseases treatment 的综述【1】。文章总结了提高治疗效果的战略目标、面临的障碍及可能的解决策略。强调了发展具有高度专一性、有效性和低副作用的治疗手段的重要性，并讨论了如何通过更好的患者分层、靶向治疗和提高临床试验效率来实现这些目标。
🔷 战略目标：
开发更有效的治疗方法：需要开发具有高疗效和低副作用的药物。 提高治疗的便利性和可及性：目标是使治疗更加方便，减少患者和医疗系统的负担。 加快治疗证据的获取：需要更快、更便宜、更全面的方法来获得治疗有效性和监管批准的证据。 更好地对患者进行分层：需要更好的诊断生物标记物来识别疾病亚型和预测治疗反应。 提高神经免疫学家的培训：需要改进当前和未来神经免疫学家的培训。
🔷 关键问题和战略选择：
更精准地选择目标人群（Choose our target population better）
目前的治疗方法缺乏特异性，因此需要增加“靶向”效应同时减少“脱靶”效应。这意味着我们需要基于生物标记物对患者进行更细致的分类，以识别不同的疾病群体。同时还揭示了共同的病理机制，为针对性治疗提供了可能。
理解机制是精准打击的关键（Understanding the mechanism is key to precision hits）
为了实现对自身免疫性神经系统疾病治疗的精确打击，关键在于深入理解疾病的分子机制。为针对疾病机制的基础研究提供更多资金，以促进新治疗手段的发展。
缺乏特异性（Aim for the villain, not the bystander）
现有的治疗手段往往针对广泛或非特异性目标，导致副作用和并发症。开发能够精确靶向自身免疫反应中特定因子的治疗手段，如自身抗体或特定补体途径。
靶向上游效应分子（Moving up the ladder） 为了实现长期缓解和病因治疗，需要将治疗目标转移到上游，即针对产生这些抗体的B细胞和浆细胞。然而，这些治疗方法仍需解决特异性与非特异性效应之间的平衡问题，以最大化治疗效果并最小化副作用。 用镊子代替锤子（Exchanging the hammer for tweezers） 在探索更精细的免疫治疗策略中，强调了从使用广泛免疫抑制剂（类似于锤子）转向靶向特定自身抗原反应性B细胞（需要镊子般精准）的重要性。通过开发如CAR-T细胞技术等更加精细的新型治疗方法，专门靶向产生自身抗体的B细胞。 探索T细胞的作用（The man in the shadows） 在自身免疫性神经系统疾病中，除了B细胞外，特定的CD4记忆T细胞可能也是治疗的关键靶点。这些T细胞，被称为“监察者（Watchdogs）”，调控B细胞的活化和抗体的产生。靶向特定的T细胞可能是实现长期缓解的治疗靶点。 调整监管策略（Aim high, and you will go far） 开发高效、低副作用、易于应用且具有“治愈性”的自身免疫性神经系统疾病治疗方法。调整监管策略，允许基于早期临床试验数据的临时批准，并在收集更多数据的同时进行监管决策。 激励教育和培训（Train the trainer） 提高神经免疫学领域对医疗专业人员的吸引力以及改进现有和未来神经学家及神经免疫学家培训。通过资金和激励措施来鼓励教职员工投入更多时间于创新的教育概念，并可能需要将部分资金从研究转向教学。此外，我们需要改变对教学和研究的偏见，认识到两者的重要性，并共同努力，通过数字案例会议、国家和欧洲的临床科学疾病和参考网络、专业培训课程、交流项目和欧洲专业学位等战略措施，提高神经免疫学领域的吸引力，从而吸引和培养更多年轻医生和科学家投身于这一挑战性领域。
图1. 从疗效和副作用两个方面来看自身免疫性神经系统疾病治疗的过去、现在和未来趋势
本研究强调了在自身免疫性神经系统疾病治疗中对疾病机制深入理解的重要性，以及实现精确靶向治疗的必要性。通过识别和验证如AQP4-IgG这样的生物标志物，研究不仅能够更准确地诊断和分类疾病，还能为患者提供更个性化和有效的治疗方案。
此外，研究启示科研人员需要进一步探索疾病背后的基础机制，尤其是那些能够作为治疗靶点的分子和细胞过程。这包括对现有治疗方法的改进，以及开发新的治疗方法，如利用小分子药物、单克隆抗体和其他生物制剂进行精准干预。同时，研究也指出了提高治疗策略的特异性和减少非特异性副作用的潜力，这可能会改善患者的治疗响应和生活质量，并减少长期治疗的副作用。最后，研究还提出了加强该领域医生教育和培训的重要性，以确保最新的研究成果能够转化为临床实践，从而更好地服务于患者。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
