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重症肌无力（MG）是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其主要特征是神经肌肉接头（NMJ）的传递受损，导致骨骼肌无力和疲劳。乙酰胆碱受体（AChR）抗体是MG的主要致病因素之一【1】。Agrin是一种在NMJ的形成和维持中起关键作用的蛋白，其在神经末梢分泌后与LRP4和MuSK形成复合体，促进AChR聚集。在NMJ退化性疾病，如肌肉萎缩（sarcopenia）中，Agrin的C末端片段（CAF）水平升高，提示CAF可能作为NMJ退化的生物标志物【2】。
2024年9月10日，Manato Yasuda 等研究者们在国际著名期刊 Journal of Neuroimmunology上发表了题为 Elevated serum levels of C-terminal agrin fragment in acetylcholine receptor antibody-positive myasthenia gravis 的研究论文【3】。本研究旨在探讨MG患者，特别是AChR-MG和MuSK-MG患者的血清CAF水平，并分析其与临床特征、疾病严重程度、自身抗体滴度及治疗结果之间的相关性。
研究结果表明，与健康对照组相比，乙酰胆碱受体抗体阳性MG（AChR-MG）患者的血清CAF水平显著升高，而肌肉特异性激酶抗体阳性MG（MuSK-MG）患者则无此现象。这表明CAF水平的升高可能反映了对抗AChR-MG病理过程的保护机制，如改善NMJ再生。
🔷 患者血清CAF水平：
通过酶联免疫吸附测定（ELISA），研究者比较了AChR-MG、MuSK-MG患者与健康对照组之间的血清CAF水平。
研究发现，与健康对照组相比，AChR-MG患者的血清CAF水平显著升高。这表明CAF可能参与了AChR-MG的病理过程。而MuSK-MG患者的血清CAF水平没有显著差异，这可能反映了AChR-MG与MuSK-MG不同的病理机制。
CAF水平与治疗效果的关联：在AChR-MG患者中，基线和治疗后的CAF水平与治疗后的MG日常生活活动评分（MG-ADL）呈负相关。这意味着，治疗后CAF水平的下降与更好的临床结果相关。 CAF水平与疾病严重度的关联：在AChR-MG患者中，基线CAF水平与基线MG-ADL评分无显著相关性，但与治疗后的MG-ADL评分有显著负相关。 CAF水平的变化：在进行免疫治疗后，AChR-MG和MuSK-MG患者的血清CAF水平均略有下降，但这种变化在统计学上并不显著。
图1. AChR-MG、MuSK-MG患者及健康对照组的血清CAF水平及450nm吸光度
图2. AChR-MG、MuSK-MG患者的血清CAF水平从基线到治疗后的变化
图3. AChR-MG 患者基线血清CAF水平与治疗后MG-ADL之间的相关性
本研究揭示了乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力（AChR-MG）患者血清中C末端 agrin 片段（CAF）水平的显著升高，并发现这一生物标志物与治疗后的临床评分呈负相关，表明CAF水平可能反映了AChR-MG患者对病理过程的一种保护性反应，如促进神经肌肉接头的再生。这对于临床上早期识别和监测AChR-MG患者的疾病活动度、评估治疗效果以及预测疾病预后具有重要意义。科研上，这些发现强调了CAF作为潜在生物标志物在神经肌肉接头疾病中的研究价值，为未来探索MG的病理机制、开发新的治疗方法提供了新的方向。未来的研究需要进一步验证CAF在MG中的临床应用价值，并探索其在疾病进程中的具体作用机制，以及它如何响应不同的治疗干预，从而为MG的精准医疗提供科学依据。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
