关键词：自身免疫疾病；MG；ncRNA；ceRNA；调控网络；Frontiers in Molecular Biosciences重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响神经肌肉接头，导致患者肌肉无力。该病的发病机制涉及胸腺和外周血单个核细胞（PBMCs）的多种功能障碍，如胸腺内异位生发中心的形成以及外周T辅助细胞和调节性T细胞的失衡。近年来的研究表明，非编码RNA（ncRNA），包括微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环形RNA（circRNA），在MG的进展中可能发挥重要作用。此外，这些非编码RNA之间的网络，如竞争性内源性RNA（ceRNA）调控网络，也被发现涉及MG的进展【1】。
2024年9月10日，Fuqiang Wang 等研究人员在杂志 Frontiers in Molecular Biosciences 上发表了一篇题为Non-coding RNA and its network in the pathogenesis of Myasthenia Gravis 的研究论文【2】。本综述揭示了ncRNA在MG的发病机制中扮演重要角色，可能作为诊断MG的生物标志物，并参与胸腺和PBMCs在MG发展过程中的异常调控，为未来MG的诊断和治疗提供了新的分子靶点。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20240910FMB）研究表明，非编码RNA（包括miRNA、lncRNA和circRNA）在重症肌无力（MG）的发病机制中扮演着重要角色。这些分子通过调控免疫细胞的发育和功能，以及影响炎症反应，参与了MG的病理过程。特定的miRNA，如miR-150和miR-21，在MG患者的血清中表达水平显著上调，显示出作为MG诊断生物标志物的潜力。这些miRNA不仅在疾病诊断中发挥作用，还可能预测治疗反应。研究发现，lncRNA如XLOC_003810在MG患者胸腺中的表达水平上调，可能通过影响T细胞的增殖和炎症因子的分泌，促进MG的进展。此外，circRNA也在MG的病理过程中发挥作用。通过构建ceRNA网络，研究揭示了lncRNA和circRNA如何通过竞争性结合miRNA，调节靶mRNA的表达。这种调控机制在MG的免疫细胞异常活化和炎症反应中起着关键作用。研究结果表明，非编码RNA通过影响免疫细胞的分化和成熟，以及细胞因子的分泌，对MG的免疫病理过程产生影响。例如，miR-150参与了T细胞、B细胞和NK细胞的分化和成熟，而miR-146a则作为NF-κB信号通路的负向调节因子。研究还发现，某些miRNA在MG患者接受免疫抑制治疗后表达水平发生变化，这可能有助于预测患者对治疗的反应。上述研究结果为理解MG的分子病理机制提供了新的见解，并为开发新的诊断方法和治疗策略提供了潜在的靶点。![]()
图1. 失调的 miRNA 对 MG 中免疫细胞和细胞因子的影响
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图2. 失调的 lncRNA 和验证的 ceRNA 网络对 MG 中免疫细胞和细胞因子的影响
本研究深入探讨了非编码RNA在重症肌无力（MG）中的调控作用及其与疾病进展的关系，揭示了miRNA、lncRNA和circRNA在MG免疫细胞异常和炎症反应中的关键角色。这些发现不仅为MG的病理机制提供了新的分子层面的理解，而且为开发新型生物标志物和治疗靶点奠定了基础。临床上，这些非编码RNA有望成为诊断MG、评估疾病活动度和预测治疗反应的重要工具。科研上，这些结果启示了未来研究应进一步探索非编码RNA在MG中的具体作用机制，以及如何通过调节这些分子来干预疾病的进程，为MG的精准治疗提供新策略。期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。【1】Yoganathan, K., Stevenson, A., Tahir, A., Sadler, R., Radunovic, A., and Malek, N. (2022). Bedside and laboratory diagnostic testing in myasthenia. J. Neurol. 269 (6), 3372–3384. doi:10.1007/s00415-022-10986-3.【2】https://doi.org/10.3389/fmolb.2024.1388476本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，编辑：Jessica，微信号：Healsanq。助理：ChatGPT“征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。欢迎同仁投稿及分享。运营：美国Healsan咨询公司MG项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对重症肌无力的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
