关键词：MG；Efgartigimod；FcRn；Neurotherapeutics重症肌无力（MG）是一种罕见的慢性神经肌肉自身免疫性疾病，由病理性免疫球蛋白G（IgG）抗体结合神经肌肉接头成分引起，导致神经肌肉传递受损。重症肌无力严重影响患者的运动能力、言语和吞咽功能，对患者的生活质量构成重大威胁【1】。目前，针对重症肌无力的治疗手段有限，因此开发新的治疗方法具有重要的临床意义。Efgartigimod是一种靶向新生儿Fc受体（FcRn）的拮抗剂，能够阻断IgG的循环再利用，降低包括致病性IgG自身抗体在内的所有IgG亚型水平，从而减少致病性IgG抗体对神经肌肉接头的攻击，为MG治疗提供了新的思路【2】。基于Efgartigimod静脉注射（IV）形式在临床试验中显示出的疗效和安全性，研究者进一步开发了Efgartigimod的皮下注射（SC）配方，以提供更为便捷的给药方式。通过添加重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），该配方能够促进皮下空间的局部透明质酸降解，降低注射部位的流体流动阻力，从而实现大容量药物的快速皮下注射。这种新配方的Efgartigimod PH20，不仅有望简化给药流程，提高患者依从性，还有可能允许患者或护理人员在家自行给药，进一步改善MG患者的治疗体验。2024年9月2日，James F. Howard Jr. 等研究人员在国际著名期刊 Neurotherapeutics 上发表了题为 Subcutaneous efgartigimod PH20 in generalized myasthenia gravis: A phase 3 randomized noninferiority study (ADAPT-SC) and interim analyses of a long-term open-label extension study (ADAPT-SC+) 的论文【3】。ADAPT-SC研究及其后续的ADAPT-SC+长期扩展研究的开展，旨在评估Efgartigimod PH20皮下注射配方在广泛性重症肌无力（gMG）患者中的疗效、安全性和耐受性，探索其作为静脉注射形式的潜在替代方案。
研究结果显示，ADAPT-SC研究达到了主要终点，显示Efgartigimod PH20 皮下注射1000 mg与静脉注射10 mg/kg在降低总IgG水平方面具有非劣效性。两种给药方式均显示出临床意义的改善，且在治疗后1周即可观察到。ADAPT-SC+的中期分析显示，Efgartigimod PH20 皮下注射在长期应用中具有良好的安全性和耐受性，并在多个治疗周期中持续改善MG-ADL总评分。
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（如需原文，请加微信healsana获取，备注20240902N）- 主要终点：第4周总IgG水平的百分比变化。Efgartigimod PH20 SC 1000 mg组的LSM（最小二乘法均值）变化为-66.4%，而IV 10 mg/kg组为-62.2%，差异的LSM为-4.2%，95% CI为-7.73到-0.66，低于预设的10%非劣效性边界。
- MG-ADL评分：第4周，Efgartigimod PH20 SC组的MG-ADL总评分平均变化为-5.1，而IV组为-4.7，显示出临床意义的改善。
- QMG评分：第4周，Efgartigimod PH20 SC组的QMG总评分平均变化为-6.1，而IV组为-5.2。
- 应答者比例：在整体人群中，Efgartigimod PH20 SC组和IV组的MG-ADL应答者比例均为69.1%，QMG应答者比例分别为65.5%和51.9%。
- 长期安全性：在长期应用中，Efgartigimod PH20 SC显示出良好的安全性和耐受性。
- MG-ADL评分：在每个治疗周期的第4周，整体人群中MG-ADL评分的平均变化分别为-4.0、-3.8和-4.1。
- 自我给药：在ADAPT-SC+研究中，88%的参与者被认为能够适当地自我给药，大多数在前三次给药中就已经实现。
- 注射部位反应（ISRs）：在ADAPT-SC研究中，Efgartigimod PH20 SC组有38.2%的参与者出现ISRs，大多数为轻度（18/21）或中度（3/21）。
- 严重不良事件（SAEs）：在ADAPT-SC研究中，Efgartigimod PH20 SC组有14.5%的参与者出现SAEs，而IV组为7.3%。
- 感染：在ADAPT-SC研究中，Efgartigimod PH20 SC组有18.2%的参与者报告了感染，而IV组为16.4%。
上述研究结果证实了Efgartigimod PH20 SC在降低IgG水平、改善MG患者临床症状方面的疗效，并展示了其在长期应用中的安全性和耐受性，为患者提供了一种新的治疗方式，尤其是考虑到其自我给药的便利性。图1. ADAPT-SC 和 ADAPT-SC+ 的研究设计图
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图2. ADAPT-SC 和 ADAPT-SC+ 研究中总IgG和AChR-Ab水平相对于基线的平均百分比变化
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图3. ADAPT-SC 研究中MG-ADL和QMG总分相对于基线的平均变化
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图3. ADAPT-SC 研究中MG-ADL和QMG总分相对于基线的平均变化
ADAPT-SC研究和ADAPT-SC+长期扩展研究的结果证实，Efgartigimod PH20 SC不仅在降低病理性IgG水平方面与静脉注射方式具有非劣效性，而且在改善MG患者的日常活动能力和临床症状方面显示出显著效果。此外，ADAPT-SC+研究的中期分析进一步证实了Efgartigimod PH20 SC在长期应用中的安全性和耐受性，为患者提供了一种新的、便捷的自我给药选择，有望改善治疗依从性和生活质量。这些发现不仅支持Efgartigimod PH20 SC作为gMG患者的有效治疗手段，也为未来重症肌无力的研究方向提供了启示，即通过靶向特定免疫通路和开发新型给药方式，可以为患者带来更个性化和高效的治疗方案。未来的研究可以进一步探索Efgartigimod PH20 SC在不同MG亚型和不同疾病阶段中的疗效，以及如何通过优化给药方案和治疗策略来满足更多患者的治疗需求。期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。【1】A. Behin, R. Le Panse. New pathways and therapeutic targets in autoimmune myasthenia gravis. J Neuromuscul Dis, 5 (2018), pp. 265-277.【2】P Ulrichts, A Guglietta, T Dreier, T van Bragt, V Hanssens, E Hofman, et al. Neonatal Fc receptor antagonist efgartigimod safely and sustainably reduces IgGs in humans. J Clin Invest, 128 (2018), pp. 4372-4386.【3】https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00378本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，编辑：Jessica，微信号：Healsanq。助理：ChatGPT“征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。欢迎同仁投稿及分享。运营：美国Healsan咨询公司MG项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对重症肌无力的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
